Vorrei saperne di più sulla mutazione CFTR S549R(A>C).
S549R(A>C) è il “nome legale” di una mutazione più comunemente indicata come S549R. Altre sigle per indicare la stessa mutazione sono p.Ser549Arg (protein name) e c.1645A>C (c.DNA name). S549R fa parte di un gruppo di mutazioni che comportano difetto di “gating” (difetto nell’apertura del cancello o canale), cioè consentono la sintesi e la maturazione della proteina CFTR, che va regolarmente a collocarsi sulla membrana apicale delle cellule epiteliali, ma risulta difettosa nei tempi di apertura del canale per il cloro, comportando quindi un importante difetto di idratazione del fluido che riveste la superficie degli epiteli. La più famosa di queste mutazioni è la G551D, perché il potenziatore Kalydeco ha dimostrato per la prima volta la sua efficacia in pazienti con almeno una mutazione G551D; in seguito è stata dimostrata l’efficacia anche in pazienti con mutazioni gating diverse da G551D: G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P, G1349D. Tant’è vero che negli USA anche per questo secondo gruppo di mutazioni è già stato approvato l’uso del Kalydeco (febbraio 2014) (1). In Italia al momento i pazienti con almeno una di queste mutazioni nel genotipo, per avere il farmaco devono imboccare (assieme ai medici del centro FC a cui fanno riferimento) la procedura dell'”uso compassionevole” (2). I pazienti con una mutazione gating fra quelle riportate sopra in Italia, secondo i dati del Registro Italiano FC, sono 133. Al congresso SIFC di quest’anno (Salerno, fine novembre 2014, www.sifc.it) la prof. Carla Colombo (Centro FC Milano) presenterà una relazione dal titolo “Descrizione clinico-epidemiolgica dei pazienti con mutazioni gating in Italia”: sarà interessante per avere una visione complessiva delle caratteristiche cliniche e dell’andamento della malattia in questi pazienti.
Al momento di pubblicare questa risposta ci giunge notizia che l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha approvato il 31.07.14 l’uso e la commercializzazione di Kalydeco per pazienti FC di 6 anni e più che hanno almeno una mutazione di gating tra quelle più sopra indicate.
1) www.fibrosicisticaricerca.it/domanda-e-risposta/non-ancora-autorizzato-il-kalydeco-per-mutazioni-di-gating-diverse-da-g551d/, 02/08/2013
2) www.fibrosicisticaricerca.it/domanda-e-risposta/Kalydeco-per-mutazioni-di-gating-diverse-da-G551D-problemi-di-approvazioni-e-di-costi, 16/04/2014
