In questo progetto i ricercatori hanno valutato il trasporto dello ione bicarbonato in biopsie intestinali e negli organoidi derivati dai pazienti affetti da pancreatite idiopatica ricorrente (PIC) con almeno una copia del gene CFTR mutata. Applicando le tecniche di coltura di organoidi intestinali, i ricercatori hanno sviluppato colonoidi, ovvero colture primarie da cellule della mucosa intestinale da 24 pazienti. Questi modelli sperimentali hanno permesso al gruppo di ricerca di studiare il recupero della funzionalità di CFTR, come il trasporto dello ione bicarbonato, che potrebbe essere specificamente alterata in alcuni di questi soggetti. Lo ione bicarbonato è infatti essenziale per il corretto funzionamento del muco e per la corretta attivazione degli enzimi pancreatici che, se attivati in maniera anomala, possono causare episodi di pancreatite. Data la complessità delle analisi, i risultati sono ancora in fase di raccolta ed elaborazione: a oggi, i dati di circa metà dei pazienti sono stati analizzati nel laboratorio del partner di progetto, prof. De Jonge a Rotterdam*. I ricercatori contano di riuscire a terminare le analisi entro la fine del 2022.
I dati preliminari sembrano inoltre indicare che il trasporto di ioni cloro e bicarbonato sia aumentato nelle cellule trattate con Kaftrio, ma servono ulteriori studi per confermare tale dato.
Gli esperimenti condotti hanno permesso di ottenere interessanti informazioni circa specifici casi che potrebbero trarre vantaggio dall’uso di terapie già disponibili per prevenire pericolosi episodi di pancreatite che mettono a rischio la salute di pazienti con fibrosi cistica.
*Il professore Hugo De Jonge è deceduto nel giugno 2022.
In this project, researchers evaluated bicarbonate transport in intestinal biopsies and organoids derived from patients with recurrent idiopathic pancreatitis (PIC) with at least one allele of the mutated CFTR gene. Thanks to the use of the intestinal organoid culture technique, the researchers developed colonoids, or primary cultures from intestinal mucosal cells from 24 patients. These experimental models allowed the research team to study the recovery of CFTR functionality evaluating the transport of the bicarbonate ion, which could be specifically altered in some of these subjects. In fact, bicarbonate is essential for the proper action of the mucus and for the correct activation of pancreatic enzymes which, if not properly working, can cause episodes of pancreatitis. Given the complexity of the analyzes, the results are still being collected and processed. At the moment, about half of the patients have been analyzed in the laboratory of Partner Prof. De Jonge in Rotterdam*. The researchers expect to complete the analysis within the end of 2022. Preliminary data also indicate that the transport of chlorine and bicarbonate ions is increased in cells treated with Kaftrio; further studies to confirm this data are still ongoing. The experiments might provide interesting information about specific cases that could benefit from the use of therapies already available to prevent dangerous episodes of pancreatitis in cystic fibrosis patients.
*Professor Hugo De Jonge passed away on june 2022.
