Attraverso test preliminari in vitro condotti su una libreria (gruppo) di 100 molecole, i ricercatori hanno identificato le caratteristiche strutturali fondamentali per inibire il sistema di quorum sensing dei batteri, ovvero un meccanismo fatto da segnali chimici che i batteri come Pseudomonas aeruginosa (Pa), usano per comunicare tra loro. I ricercatori hanno quindi studiato librerie di composti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA, l’agenzia regolatoria statunitense) per il trattamento di malattie diverse e hanno identificato due farmaci, Azaperone e MK-8245, come i più attivi nel ridurre i fattori di virulenza in P. aeruginosa. Si è visto che i due composti sono in grado di sopprimere la capacità del batterio di invadere i tessuti dell’ospite e produrre biofilm. È importante segnalare che i due farmaci controllano anche i segni di infezione da P. aeruginosa nell’insetto Gallera mellonella, un modello sperimentale usato per testare composti antimicrobici. I ricercatori hanno confermato gli effetti di anti-virulenza dei due farmaci in 23 ceppi clinici di Pa provenienti da soggetti con fibrosi cistica. I risultati ottenuti validano l’uso di farmaci come inibitori del quorum sensing di P. aeruginosa e forniscono presupposti utili per nuovi trattamenti delle infezioni respiratorie nella fibrosi cistica.
Through a preliminary in vitro screening of a library of 100 molecules, the researchers identified the main structural characteristics needed for the inhibition of the quorum sensing that represents the “language” made of chemical signals used by bacterial species, such as Pseudomonas aeruginosa (Pa), to communicate with each other. The researchers then interrogated FDA libraries of drugs already approved for other therapeutic approaches and identified two compounds, Azaperone and MK-8245, as the most active in reducing virulence factors in P. aeruginosa. Indeed, the two compounds damped the ability of the bacterium in invading the host and in producing biofilm. Interestingly, the compounds also counteracted Pa infection in Gallera mellonella, an insect used as an experimental model to test antimicrobial compounds. The researchers confirmed the antivirulence effects of the compounds in 23 clinical isolates of P. aeruginosa obtained from patients with cystic fibrosis. The obtained results validated the use of already approved drugs as quorum sensing inhibitors active in Pa and provided insights into ready-to-use treatments for lung infections in cystic Fibrosis.
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