L’attività battericida dei CAMPs può essere significativamente potenziata attraverso la denaturazione e la modifica chimica di specifici aminoacidi. I composti “CAMPs-RPs”, cioè CAMPs modificati in modo da RP=Rilasciare Proteine, sono maggiormente attivi e nello stesso tempo non sono tossici quando somministrati a topi infettati da P. aeruginosa con dosi pari a 50 mg/kg (sono in corso test per verificare l’attività su topi con infezioni croniche). L’analisi della citotossicità è stata condotta anche su linee cellulari umane indifferenziate e differenziate, ottenute a partire da colture cellulari bronchiali. Inoltre, abbiamo infine messo a punto l’ottimizzazione di un metodo economico per la produzione eterologa su larga scala di CAMPs, pensando ad un più ampio programma di produzione di nuovi farmaci battericidi contro batteri patogeni resistenti ai farmaci e/o dotati di biofilm.
We produced and improved the analysis in vitro and in vivo of of human chemically modified compounds described in the previous project ; further we identified new human CAMPs by a bioinformatic approach; we developed a suitable procedure to perform large scale heterologous production of new human CAMPs. We highlighted that more active human CAMP-RPs (CAMPs chemically modified so that Releasing Proteins) are not toxic for mice up to 50 mg/Kg doses. The present project is part of a wider program aiming to produce bactericidal drugs active alone or in combination with traditional antibiotics for the treatment of pathogenic multidrug resistant and/or biofilm forming bacteria.
