In questo progetto, mediante esperimenti su colture di cellule epiteliali bronchiali derivate da pazienti FC e organoidi intestinali (piccole sferule di epitelio intestinale ottenute da cellule staminali di mucosa rettale sempre di pazienti FC), è stata identificata una nuova molecola con effetto di recupero di CFTR mutata. Si tratta di un peptide (frammento di proteina) derivato dall’enzima PI3Kγ, che ha mostrato di svolgere nei confronti della mutazione CFTR-F508del azione di potenziatore in misura più efficace del composto attualmente in commercio, VX-770. Il peptide avrebbe contemporaneamente anche l’effetto di correttore. Inoltre, negli stessi modelli, esso ha mostrato di incrementare significativamente l’effetto del trattamento combinato VX-770/VX-809 (Orkambi®). La nuova molecola, coperta dal brevetto TO2014A00110 – WO/2016/103176, ha ricevuto nel 2017 la designazione di Farmaco Orfano dalla Agenzia Medicinale Europea (EU/3/17/1859). Con il Progetto di estensione (FFC#11/2017), i ricercatori completeranno la caratterizzazione delle proprietà terapeutiche del composto e ne ottimizzeranno la struttura chimica. La prospettiva è di sviluppare il peptide derivato da PI3Kγ come un nuovo farmaco da utilizzare, da solo o in combinazione con le terapie standard, in pazienti che hanno la mutazione F508del.
The peptide potentiated F508del-CFTR and was significantly more efficient than the gold-standard CFTR potentiator VX-770 both in bronchial monolayers and in intestinal organoids from F508del patients. Furthermore, the peptide improved F508del-CFTR conductance even after chronic Orkambi®, without interfering with channel stability. On the contrary, the peptide per se ameliorated F508del-CFTR stability at the plasma membrane. The PI3Kγ-derived peptide is covered by patent number TO2014A00110 – WO/2016/103176 and received the Orphan Drug Designation by the European Medicinal Agency (EU/3/17/1859) in 2017. Researchers intend to develop the PI3Kγ peptide as a novel medicinal product that could be used, either alone or in combination with gold-standard therapies, in F508del patients. With the Extension project FFC#11/2017 they intend to complete the chemical optimization and the characterization of the therapeutic potential of PI3Kγ peptides (parent and optimized) in CF relevant models.
