I ricercatori hanno mostrato che i farmaci CFTR-terapia interagiscono con le membrane lipidiche della cellula; hanno inoltre evidenziato le differenze tra la struttura delle stesse membrane estratte da cellule con CFTR normale (Wild Type) e ΔF508, così come delle membrane con ΔF508 trattata con farmaci. La CFTR è stata studiata attraverso sua purificazione da cellule di lievito: poiché su queste cellule la proteina ha mostrato un ripiegamento incompleto (e quindi non la struttura definitiva), sono in corso studi in cui la CFTR, normale o mutata, sarà purificata da cellule di mammifero, che saranno trattate anche con correttori per studiare come questi farmaci modificano la conformazione molecolare della proteina mutata. Ci si aspetta che i risultati di tutte le misure possano servire a comprendere i meccanismi funzionali (a diversi stadi) della CFTR normale, e le sue alterazioni patologiche causate dalla mutazione ΔF508; inoltre portino conoscenze per lo sviluppo di nuovi e migliori correttori per la terapia farmacologica del difetto di base in FC.
1- It has been demonstrated that CFTR-therapy drugs interact with lipid membranes; 2- the differences between the structure of membranes extracted from cells over-expressing wild type (WT) and ΔF508 CFTR, as well as membranes with ΔF508 from cells treated to rescue the CFTR, have been shown; 3- The structure of CFTR purified from yeast shows differences between the structure of WT and ΔF508 human CFTR.However, the results obtained from proteins purified from yeast showed an incomplete folding of the protein; therefore new experiments have been scheduled, in which CFTR, normal or mutated, will be purified from mammalian cells, which will be also treated with correctors in order to study how these drugs modify the molecular conformation of the mutant. The goal is to study the structure of normal CFTR in different functional states, and compare it with the structure of the protein carrying the mutation ΔF508.
