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Risultato Progetto: FFC#3/2011
Alterazione di segnali generati dalla Protein Chinasi CK2 in cellule che esprimono ∆F508-CFTR. Aspetti funzionali e prospettive terapeutiche

Subverted signalling by protein kinase CK2 in ∆F508 CFTR expressing cells. Functional aspects and prospects in therapy

Avanzamento delle conoscenze riguardanti l'interazione fra CK2 e proteina CFTR normale e DF508- mutata. Dimostrazione dell'efficacia di un inibitore di CK2 nel salvataggio della proteina CFTR-DF508 mutata. Prospettiva che CK2 diventi possibile target farmacologico nella cura della FC, in combinazione con nuovi correttori e/o potenziatori.

Dati del Progetto

Responsabile
Lorenzo Pinna (Dip. Chimica Biologica, Università di Padova)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
10
Durata
2 anni
Finanziamento totale
40.000 €
Adozione raggiunta
40.000 €
Obiettivi
Precedenti ricerche (Progetti FFC #4/2007 e FFC#4/2009) hanno fornito conoscenze importanti su di un enzima fondamentale presente in tutte...
Objectives
Primary objectives of our study will be: i) assessment that the phosphorylation of CK2 endogenous substrates is subverted upon...
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Risultati

Mediante esperimenti condotti su cellule di lievito sono stati identificati i frammenti della proteina CFTR su cui agisce CK2. Abbiamo dimostrato che questi frammenti a loro volta esercitano un’azione di stimolo su CK2, soprattutto se sono frammenti derivati da CFTR-DF508. Per interrompere questo circolo vizioso che esalta l’instabilità della proteina mutata, è stata dimostrata l’efficacia di un inibitore di CK2, che in cellule con CFTR-DF508 mutata fa aumentare il livello di proteina che riesce a sottrarsi alla degradazione prematura.

Results

We have shown that CFTR phosphorilation at CK2 sites takes place in living cells and has functional consequences on the turnover of CFTR , affecting in particular the stability of Phe508del CFTR. Treatment of cells expressing Phe508delCFTR with a specific CK2 inibitor increases the level of the protein escaping premature degradation .CK2 may represent a new druggable target to treat CF in combination with correctors and/or potentiators.