Per le indagini sono state usate linee cellulari di epitelio bronchiale normale e con doppia mutazione F508del. È stato dimostrato per la prima volta che alte dosi di Everolimus (EVE) sono in grado di indurre il cambiamento dannoso del tessuto epiteliale in tessuto fibrotico. Questo risultato sottolinea la necessità da parte dei medici che hanno in cura pazienti FC trapiantati di utilizzare, se possibile, bassi dosaggi di questa categoria di farmaci inibitori di mTOR, proteina favorente la fibrosi del tessuto polmonare. Altre conoscenze ottenute sugli stessi modelli cellulari riguardo ai geni responsabili della trasformazione fibrotica delle cellule epiteliali potrebbero, se validate su pazienti, aiutare i clinici a personalizzare la terapia con questo tipo di farmaci, minimizzando il rischio di tossicità polmonare.
Normal and Homozygous F508del mutation bronchial epithelial cell lines were treated with Everolimus (EVE) or Tacrolimus at different concentration. Biomolecular experiments demonstrated for the first time a dose-dependent EVE-induced EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) in airway cells. These results suggest that clinicians should employ, whether possible, low dosages of mTOR-Is. Further, genetic EMT profile in the future, whether validated in patients, could be useful for clinicians to personalize mTOR-I treatment in solid organ transplant recipients minimizing the lung toxicity.
