Betasitosterolo (BSS) e L-miglustat sono stati studiati in modelli murini di infezione polmonare. BSS è disponibile in commercio mentre L-miglustat è stato sintetizzato e purificato in laboratorio (Dipartimento di Scienze Chimiche, Università degli Studi di Napoli Federico II, Napoli). Topi normali trattati con le molecole in oggetto sono stati infettati sia in modo acuto che cronico con Pseudomonas aeruginosa (Pa). L’effetto dei trattamenti è stato analizzato in termini di carica batterica e stato di infiammazione. Si è visto che BSS induce una diminuzione dose-dipendente dei batteri nelle vie aeree dei topi infettati, inoltre una diminuzione delle cellule infiammatorie e un aumento di quelle immunitarie, accompagnati da un miglioramento generale dello stato di salute degli animali. L-miglustat ha mostrato un effetto antinfettivo nei topi con infezione cronica oltre che una diminuzione dell’infiammazione e un aumento della capacità antibatterica. Gli studi continuano con il progetto FFC#20/2019, allo scopo di fornire ulteriori risultati per il passaggio alla sperimentazione clinica in fibrosi cistica di questi composti: BSS è già in uso per il trattamento delle dislipidemie, mentre L-miglustat potrebbe ottenere dall’EMA (European Medicine Agency) la designazione di “farmaco orfano”, utile ad attrarre l’interesse delle industrie farmaceutiche.
Beta-sitosterol (BSS) is commercially available whereas L-miglustat was synthesized and purified (Department of Chemical Sciences, University of Napoli Federico II- Napoli, Italy). BSS and L-miglustat were evaluated in wild type mice infected with Pseudomonas aeruginosa (Pa) and treated by gavage. BSS induced a dose-dependent reduction of bacteria recovered in broncholavage (BAL) and lungs of acute and chronic infected mice, moreover a decrease of neutrophils and increase of alveolar macrophages recruited in BAL and an overall improvement of health parameters. Surprisingly, L-miglustat showed anti-infective activity in chronically infected mice, reduced neutrophils and increased bacterial clearance. The extension project FFC#20/2019 will further study both the compounds in vitro on abiotic surfaces and airway epithelial cells under experimental conditions simulating CF lung environment. Results from the whole pre-clinical investigation could provide a proof of concept for planning clinical trials. BSS has been already tested in clinical trials as an adjuvant to statins in dyslipidemia. It could be repositioned as an anti-inflammatory drug for CF lung disease. L-miglustat could obtain an orphan drug designation as an anti-inflammatory/anti-infective agent against chronic Pa infections.
