Risultato Progetto: FFC#20/2019
Studio di trattamenti antinfiammatori per la patologia polmonare FC in modelli murini di infezione delle vie aeree: approfondimenti sull'effetto antinfiammatorio del betasitosterolo e sull'attività antinfiammatoria/antinfettiva di L-miglustat

Per valutare gli effetti antinfiammatori del Betasitosterolo (BSS) e del L-miglustat, il gruppo di ricerca ha utilizzato un modello murino di infezione cronica polmonare da Pseudomonas aeruginosa. Gli esperimenti sono stati condotti anche grazie alla collaborazione con il servizio CFaCore.
I risultati di questo progetto, continuazione del precedente (FFC#23/2018) hanno permesso al team di ricerca di valutare sicurezza e l’efficacia nel ridurre l’infiammazione polmonare e l’infezione batterica da parte dei due composti. BSS e L-miglustat faciliterebbero i meccanismi di risposta immunitaria mostrando proprietà sia antinfiammatorie che antinfettive. Gli esperimenti condotti hanno permesso di evidenziare una diminuzione della quantità di batteri rilevati nelle vie aeree nei topi con infezione cronica da P. aeruginosa dopo trattamento con i due composti in oggetto. Questo studio preclinico fornisce una prova di concetto sulle proprietà di BSS e L-miglustat che potrebbero ottenere il riconoscimento di farmaci orfani (orphan drug designation – ODD) per il trattamento di infezioni croniche da P. aeruginosa.

The research team exploited a mouse model of chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa to evaluate the anti-inflammatory effects of beta-sitosterol (BSS) and L-miglustat. The test was also conducted with the collaboration with the CFaCore service.
The results of this project, a continuation of the previous FFC#23/2018), allowed to evaluate the effectiveness in reducing lung inflammation and the ability to fight infection of the two compounds. BSS and L-miglustat would facilitate immune response mechanisms by showing anti-inflammatory and anti-infective properties. The experiments highlighted a decrease in the amount of bacteria detected in the airways in mice with chronic P. aeruginosa infection after treatment with BSS and L-miglustat. This preclinical study provides a proof of concept on the properties of BSS and L-miglustat that could achieve the orphan drug designation (ODD) for the treatment of chronic P. aeruginosa infections.

Pubblicazioni

• De Gregorio E, Esposito A, Vollario A et al. N-Nonyloxypentyl-l-Deoxynojirimycin Inhibits Growth, Biofilm Formation and Virulence Factors Expression of Staphylococcus aureus, Antibiotics, 2020 Jun 26;9(6):362
• De Fenza M, D’Alonzo D, Esposito A et al. Exploring the effect of chirality on the therapeutic potential of Nalkyl-deoxyiminosugars: anti-inflammatory response to Pseudomonas aeruginosa infections for application in CF lung disease, Eur J Med Chem, 2019 Aug 1;175:63-71
• Esposito A, D’Alonzo D, De Fenza M et al. Synthesis and Therapeutic Applications of Iminosugars in Cystic Fibrosis, International Journal of Molecular Sciences 2020 May; 21(9): 3353

Congress abstracts

• Esposito A, De Fenza M, D’Alonzo M et al. N-Alkylated L-iminosugars as novel anti-inflammatory and anti-biofilm tools for cystic fibrosis lung infections, 7th EFMC International Symposium on Advances in Synthetic and Medicinal Chemistry, Athene, Greece, 1-5 Settembre 2019
• Esposito A, De Fenza M, D’Alonzo D et al. N-Alkylated L-Iminosugars as novel anti-inflammatory and anti-biofilm tools for Cystic Fibrosis Lung Infections, 6th EFMC Young Medicinal Chemist Symposium, Athene, Grecia, 5-6 Settembre 2019