I mitocondri sono organelli intracellulari responsabili dei processi energetici. I ricercatori hanno prodotto dati utili a dimostrare che il canale CFTR influenza un processo chiamato mitofagia: essa consiste nella degradazione selettiva dei mitocondri alterati. Hanno messo in luce come nelle cellule FC il difetto di CFTR riduca la mitofagia e favorisca l’accumulo di mitocondri difettosi. Questo accumulo induce segnali di danno intracellulare e porta all’attivazione dell’inflammasoma NLRP3, un complesso multiproteico responsabile della risposta infiammatoria. L’accumulo di mitocondri alterati porta anche a una particolare reazione chiamata mtUPR (mitochondrial Unfolded Protein Response) che ha per effetto l’amplificazione dei segnali proinfiammatori. Il difetto del processo di mitofagia si ripercuote negativamente anche sul processo di xenofagia, che è la capacità della cellula di eliminare i batteri patogeni. La comprensione molecolare di questi complessi meccanismi può contribuire a definire un approccio terapeutico preventivo focalizzato a preservare l’integrità dei mitocondri e limitare in questo modo l’amplificazione della risposta infiammatoria.
These researchers have demonstrated that CFTR channel influences the mitophagic flux, affecting the Parkin-mediated amplify signal. In CF cells the reduction of selective degradation of altered mitochondria promoted NLRP3 inflammasome activation, worsening further the mitophagic and inflammatory response. The accumulation of dysfunctional mitochondria in CF cells promoted abnormal mtUPR activation and the recruitment of the integrated stress response, both responsible of the amplification of pro-inflammatory signals. The defects in mitophagy emerged in CF airway cells impact also on the xenophagic response, favoring the accumulation of invading bacteria.
The molecular comprehension of these sophisticated mitochondrial stress responses may contribute to define a preventive therapeutic approach focused to preserve the mitochondrial homeostasis and limit the amplification of inflammatory response.
