Sono stati sintetizzati circa 100 nuovi composti chimici appartenenti alla famiglia degli i AAT (Aminoariltiazoli): fra questi alcuni, in particolare i il composto FCG, si sono dimostrati attivi su cellule con CFTR-DF508. FCG è in grado di correggere la CFTR mutata soprattutto in combinazione con il farmaco sperimentale VX-809. Tra gli AAT sono state trovate anche molecole con attività potenziatrice. Per quanto riguarda la proteina TMEM16A, lo screening degli inibitori di chinasi (le chinasi sono proteine intracellulari con funzioni regolatrici) ha permesso l’identificazione di composti che hanno un effetto positivo sulla sua attività.
The tests with AATs on mutant CFTR have revealed various active compounds. The compound labeled as FC G is able to correct the deltaF508 defect particularly when combined with the investigational drug VX-809. Other AATs have instead the ability to act as potentiators for the G551D mutation which has a severe gating defect. The screening of kinase inhibitors has identified compounds able to stimulate TMEM16A-dependent chloride transport. In particular, the compound act-121 is effective in excised membrane patches in ATP-free conditions, which may indicate an effect independent of kinase inhibition and possibly mediated by direct interaction with TMEM16A protein. The results obtained in our studies will be useful to develop novel drugs able to correct mutant CFTR or to stimulate the alternative TMEM16A channel.
