Sono state sintetizzate nuove molecole derivate dal modello PTC124 e sono state sperimentate in modelli molecolari e in cellule in cui erano state introdotte artificialmente mutazioni stop. In base a questo screening sono state identificate 3 molecole, che sono state usate in cellule di pazienti FC con mutazioni stop (W1282X). E’ stato possibile dimostrare l’effetto “antistop” (azione contro il codone di stop UGA) misurando l’aumento della quota di proteina CFTR normale presente nelle cellule dopo trattamento .
E’ stata anche approfondita la conoscenza del meccanismo d’azione del composto base PTC124 (interazione a livello del codone UGA): questo può essere utile per la sintesi di molecole ancora più efficaci.
Identification of 3 new molecules promoting in vitro/in vivo PTCs readthrough could represent a promising step forward for the treatment of CF disease due to nonsense CFTR mutations. Furthermore, the interaction between a region of the mRNA where the premature UGA codon and PTC124 are located as we saw in MD (Molecular Dynamics simulations) simulation, if confirmed for other sequences could allow the synthesis of molecules with more specific readthrough activity.
