Il peptide M33 si è dimostrato in passato una molecola candidata allo sviluppo di un nuovo antibiotico per infezioni polmonari. Con questo progetto, M33 è stato prodotto secondo le procedure di manifattura già messe a punto e quindi incapsulato in nanoparticelle (NPs) polimeriche biocompatibili, al fine di ottenere un rilascio ottimizzato della molecola al sito di infezione. Le NPs caricate con il peptide M33 sono state testate per la loro efficacia ed eventuale tossicità. Inoltre sono state prodotte in differenti formulazioni, in modo tale che presentino proprietà ottimizzate per la veicolazione polmonare (con particolare riguardo alle dimensioni, alla capacità di polidispersione e alla stabilità del composto). È apparsa buona l’efficienza dell’incapsulazione e la cinetica del rilascio del peptide. Test di antimicrobicità e di tossicità su cellule eucariote hanno rivelato promettenti risultati; alcune analisi su modello animale sono ancora in corso. Prospettiva di questo studio è la possibilità di utilizzare un nuovo farmaco basato su di un peptide antimicrobico, da solo o in associazione con altri antibiotici, per il trattamento delle infezioni batteriche in fibrosi cistica.
The M33 peptide was produced according to the manufacturing procedures previously developed in the and encapsulated in different polymeric NP formulations, in order to achieve an optimized peptide formulation able to improve the M33 activity. The developed M33-loaded NP formulations were tested in vitro for their efficacy and toxicity. During the project, several lots of PLGA-based nanoparticles (NPs) containing M33 were produced. The obtained delivery systems showed optimized size, zeta potential, in vitro aerosolization properties and peptide encapsulation and in vitro release. The obtained formulations were tested for antimicrobial activity by MIC assays against P. aeruginosa, and for toxicity against eukaryotic cells. No significant toxicity was revealed. In parallel, an animal model of lung infection with P. aeruginosa was set up using a Penn Century device for nebulization and an aerosol machine specifically constructed for animal exposure to encapsulated M33. The effectiveness of the formulations has to be further analyzed in the future.
– Puglia M, Landi C, Gagliardi A et al. “The proteome speciation of an immortalized cystic fibrosis cell line: New perspectives on the pathophysiology of the disease” Journal of Proteomics 2018 Jan 6;170:28-42
