I ricercatori hanno isolato e caratterizzato nuovi fagi (speciali virus che hanno capacità di infettare i batteri patogeni causandone la morte) diretti contro P. aeruginosa (Pa), verificando la loro capacità di infettare un gran numero di ceppi del batterio isolati da pazienti Italiani FC. In particolare hanno identificato sei fagi, che mostravano caratteristiche adatte a essere usati per la terapia, e li hanno mescolati in un cocktail. Il cocktail fagico è stato sperimentato in due diversi modelli di infezione da Pa, il topo e le larve di Galleria mellonella.
La somministrazione del cocktail di fagi ha debellato l’infezione respiratoria acuta da Pa nel 100% dei topi ed è risultata efficace anche nelle larve, dove la letalità dovuta all’infezione veniva ritardata in modo significativo. Inoltre, sempre sul modello larvale è stata indagato l’effetto contro ceppi clinici di Pseudomonas MDR (Multiple Drug Resistance, multiresistenti alla terapia antibiotica), mucoidi e cronici, e il risultato è stato positivo. È stata inoltre sperimentata anche una somministrazione di fagi con scopo preventivo (precedente cioè all’infezione batterica), che ha mostrato di ridurre la gravità dell’infezione. I risultati ottenuti supportano la prospettiva dell’utilizzo dei fagi come nuovo approccio terapeutico contro le infezioni respiratorie da Pa in fibrosi cistica.
The researchers isolated new phages able to infect P. aeruginosa and characterized their ability to grow on a large number of Italian P. aeruginosa clinical strains, isolated from CF patients. Six phages were mixed in a cocktail. The genome sequence of the six phages excluded the presence of genes undesired for phage therapy, such as genes encoding toxins or lysogenic functions. The ability of the phage cocktail to eliminate P. aeruginosa infections in vivo was tested. Two different in vivo animal models were compared: acute respiratory infection in mouse and bacteremia in Galleria mellonella larvae. In both model bacterial infection can be counteracted by administration of the phage cocktail. Survival of mice was recovered at 100%, whereas in Galleria larvae a significant delay in lethality was observed. The use of the Galleria model was extended to infections caused by clinical strains, including MDR, chronic and mucoid strains. Furthermore, administration of the phage cocktail to larvae prior to bacterial infection provided prophylaxis. These results forward the perspective that phage therapy could be a valid treatment option against Pa infections in CF.
