Sono state prodotte formulazioni liposomali (Apoptotic Body like Liposomes – ABL) coniugate con lipidi bioattivi e verificato l’effetto che queste formulazioni hanno su ceppi multiresistenti di P. aeruginosa in presenza o in assenza di Metformina (farmaco già in uso per il trattamento del diabete di tipo 2). I ricercatori hanno mostrato che il trattamento con ABL dotati di specifici lipidi di membrana (ABL/PI5P) e/o Metformina ripristina l’azione difettosa dei macrofagi FC e promuove l’uccisione batterica intracellulare quando questi macrofagi sono infettati con ceppi multiresistenti di P. aeruginosa. Inoltre risultati preliminari ottenuti in vivo in modelli murini d’infezione acuta causata dallo stesso ceppo di P. aeruginosa, mostrano che il trattamento con ABL/PI5P o Metformina induce una diminuzione complessiva dei globuli bianchi (contenimento della risposta infiammatoria) e a una diminuzione della carica batterica. In particolare, nei confronti di quest’ultima sarebbe importante il solo ABL/PI5P. Una combinazione di liposomi bioattivi e Metformina potrebbe quindi rappresentare una promettente opzione terapeutica per il controllo delle infezioni causate da ceppi di Pseudomonas multiresistente.
Researchers showed that treatment with ABL/PI5P and/or Metformin rescues impaired phagosome acidification in CFTR-pharmacologically inhibited macrophages and promotes intracellular bacterial killing in CF primary macrophages infected with Multiple-Drug-Resistance (MDR) P. aeruginosa strain, although only ABL/PI5P stimulation increase bacterial uptake. Finally, preliminary results in in vivo model of MDR-RP73 P. aeruginosa acute infection, show that treatment with ABL/PI5P or Metformin induces an overall decrease in leukocytes recruitment, associated to an increase of macrophage component and to a reduction of pulmonary bacterial load, although following ABL/PI5P treatment only. These results show that bioactive liposome and Metformin-based strategy could represent a promising host-directed therapeutic option for the control of drug-resistant bacterial infections and for the reduction of the inflammation-based pathology in CF.
– Nisini R, Poerio N, Mariotti S et al. “The Multirole of Liposomes in Therapy and Prevention of Infectious Diseases” Frontiers in Immunology 2018 Feb 5;9:155
