Per identificare le nuove molecole è stato usato un approccio multidisciplinare coinvolgente tecniche biochimiche, biofisiche, microbiologiche e modelli animali di infezione polmonare acuta da P. aeruginosa. Abbiamo identificato un peptide da pelle di anfibio, di piccole dimensioni (21 aminoacid) , chiamato “Esc (1-21)”, che ha dimostrato la stessa efficacia sia contro ceppi standard che isolati clinici di P. aeruginosa anche nella forma mucoide (cioè dotato di biofilm e tendenza a dare infezione cronica). Su modelli murini con infezione polmonare si è dimostrato in grado di prolungare la sopravvivenza degli animali e ridurre significativamente il livello di batteri nei polmoni e nel liquido broncoalveolare (in seguito a somministrazione intratracheale). Il peptide Esc (1-21) si presenta come un buon candidato per la generazione di nuovi farmaci anti-Pseudomonas, a basso costo, da somministrare a livello polmonare. Obbiettivi futuri ottimizzare la biodisponibilità e biocompatibilità polmonari della nuova molecola somministrata sempre per via aerea.
We identified a short (21 aminoacids long) amphibian AMP:Esc(1-21) endowed with the same efficacy against both reference and clinical isolate P.aeruginosa strains regardless of their mucoid phenotype. Esc (1-21) can prolong survival of mice models of P.aeruginosa lung infection and significantly reduce the level of bacteria cells within lungs and bronchoalveolar lavage upon intratracheal administration. Esc(1-21) represents a good candidate for the generation of new low cost peptide-based anti-Pseudomonas drugs to be administered to the lungs .Our future studies will aim at optimizing its bioavailability and its biocompatibility upon airway delivery.
