Il presente progetto si propone di definire il ruolo ed il meccanismo d’azione di SOCS-3, una proteina intracellulare coinvolta nella regolazione della risposta a diverse citochine da parte dei granulociti neutrofili polimorfonucleati, che costituiscono il tipo di cellule infiammatorie predominante nel polmone del paziente CF. Il nostro obiettivo è quello di generare delle molecole di piccoli RNA (small interfering RNA, siRNA) in grado di interferire e bloccare l’espressione di SOCS-3 e, successivamente, di analizzare se e quali risposte infiammatorie dei granulociti neutrofili siano modificate in assenza di SOCS-3. Allo stato attuale abbiamo portato a termine la prima parte del progetto, che consisteva nel generare degli strumenti molecolari per interferire con l’espressione della proteina intracellulare SOCS-3. Abbiamo infatti generato diversi siRNA diretti contro SOCS-3 ed abbiamo analizzato quale/i tra questi fosse in grado di inibire l’espressione della proteina SOCS-3. Tra tutti i siRNA analizzati, due si sono dimostrati capaci di ridurre l’espressione di SOCS-3 del 60% circa. Attualmente stiamo mettendo a punto una strategia per introdurre queste molecole nei granulociti polimorfonucleati e nei monociti e silenziare l’espressione della proteina endogena.
