Sono state utilizzate cellule bronchiali umane che esprimono CFTR normale e cellule che esprimono CFTR con la mutazione F508del e sottoposte a trattamento con inibitori specifici per CK2 (enzima creatin-fosfochinasi 2). I ricercatori hanno dimostrato che l’inibizione di CK2 può rappresentare un importante strumento per ridurre l’espressione di HSP27, una proteina che riconosce in maniera specifica F508del-CFTR favorendone la degradazione. Inoltre, hanno chiarito i meccanismi molecolari mediante i quali una inibizione di CK2 riduce l’espressione di HSP27. Tuttavia, evidenze di una diretta relazione tra CK2, HSP27 e stabilità di F508del-CFTR non sono ancora state dimostrate. Lo scopo finale dello studio, che continua con il progetto FFC#12/2017, è determinare il razionale per l’uso di inibitori di CK2 in terapie combinate con correttori o regolatori della proteostasi (il meccanismo che regola sintesi, conformazione e degradazione di una proteina) per il recupero e la stabilizzazione di CFTR-F508del sulla membrana plasmatica.
The researchers performed in vitro and in cells studies to demonstrate how CK2 can affect F508del stability using transfections, specific CK2 kinase inhibitors and CK2 knockout cells.
They have demonstrated that CK2 inhibition may represent an important tool to reduce the expression of HSP27, a chaperone that specifically recognizes F508del leading to its ubiquitylation and degradation. Moreover, the detailed mechanisms by which HSP27 expression is regulated by CK2 has been elucidated. However, the direct correlation between CK2-HSP27-CFTR-F508del is still lacking and is under study. The extension project FFC#12/2017 aims at providing the rationale for the use of CK2 inhibitors in combinatory therapies with correctors or proteostasis regulators for the rescue and stabilization of F508delCFTR at the plasma membrane.
