Competenze e linee di ricerca sviluppate
Nicoletta Pedemonte ha una solida competenza nelle strategie di scoperta di farmaci e nella genomica funzionale. Negli ultimi 2 decenni è stata attivamente coinvolta in vari progetti di ricerca incentrati sulla scoperta di farmaci per la FC. Ha una competenza importante sui meccanismi di trasporto ionico transepiteliale nelle cellule epiteliali delle vie aeree e nel campo della farmacologia CFTR, con diverse pubblicazioni fondamentali che riportano l’identificazione e la caratterizzazione di correttori e potenziatori CFTR mediante metodi ad alto rendimento e la loro valutazione in cellule epiteliali native. Durante le sue attività, ha adottato l’RNAi come strategia aggiuntiva per supportare i suoi studi. Ha applicato lo screening di librerie siRNA come strategia di genomica funzionale per identificare altre proteine del canale del cloruro e per sezionare l’interattoma CFTR. Quest’ultimo progetto ha portato alla scoperta di regolatori della proteostasi che hanno il potenziale per portare a nuove terapie innovative per la FC. Successivamente, i suoi studi si sono concentrati sulla comprensione dei cambiamenti, a livello del proteoma e del lipidoma cellulare, determinati dalla presenza di mutazioni CFTR e sulla valutazione degli effetti secondari dei farmaci modulatori.
Dal 2019 coordina un progetto di theratyping che mira a caratterizzare, in un contesto di cellule native, mutazioni rare del CFTR e a valutare la loro risposta a modulatori approvati e nuovi. Ha ricevuto vari finanziamenti per la ricerca dalla Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica, dall’AFM Telethon, dalla Fondazione Jerome Lejeune, dal Ministero della Salute Italiano, dalla Cystic Fibrosis Foundation e dal UK Cystic Fibrosis Trust.
Da marzo 2022 è vicedirettore scientifico di Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica.
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Brevetti con FFC Ricerca
1.Pyrazole derivatives for the treatment of cystic fibrosis
a. Inventori: Bandiera Tiziano; Bertozzi Fabio; Di Fruscia Paolo; Sorana Federico; Caci Emanuela; Ferrera Loretta; Pedemonte Nicoletta; Galietta Luis Juan Vicente.
b. Titolari: Fondazione Istituto Italiano Tecnologia (IIT), Istituto Giannina Gaslini, FFC Ricerca.
2.Heterocyclic derivatives for the treatment of cystic fibrosis
a. Inventori: Bandiera Tiziano; Bertozzi Fabio; Di Fruscia Paolo; Sorana Federico; Berti
Francesco; Rodriguez Gimeno Alejandra; Caci Emanuela; Ferrera Loretta; Pedemonte
Nicoletta; Galietta Luis Juan Vicente.
b. Titolari: Fondazione Istituto Italiano Tecnologia (IIT), Istituto Giannina Gaslini, FFC Ricerca.
3.Compounds and compositions for the treatment of cystic fibrosis
a. Inventori: Bandiera Tiziano; Bertozzi Fabio; Di Fruscia Paolo; Sorana Federico; Berti
Francesco; Rodriguez Gimeno Alejandra; Caci Emanuela; Ferrera Loretta; Pedemonte
Nicoletta; Galietta Luis Juan Vicente.
b. Titolari: Fondazione Istituto Italiano Tecnologia (IIT), Istituto Giannina Gaslini, FFC Ricerca.
Progetti finanziati da FFC Ricerca come Principal Investigator o come Responsabile di ricerca
FFC#10/2021
Mutazioni orfane presenti nei pazienti italiani: caratterizzazione della risposta ai modulatori di CFTR
FFC#9/2019
Mutazioni orfane presenti nei pazienti italiani con FC: caratterizzazione della risposta ai modulatori di CFTR e saggio della risposta agli inibitori di RNF5
FFC#9/2017
Gli inibitori di RNF5 quali potenziali farmaci per il difetto di base in fibrosi cistica
FFC#5/2012
Modulazione delle modificazioni post-translazionali e dei sistemi di controllo di qualità come nuova strategia terapeutica per la fibrosi cistica
FFC#3/2009
Dissezione mediante silenziamento genico mediato da RNA dei meccanismi molecolari che determinano il difetto di maturazione di F508del-CFTR
Progetti finanziati da FFC Ricerca come partner
FFC/TFCF fase preclinica
Task Force for Cystic Fibrosis
FFC#2/2015
La ubiquitina ligasi RNF5/RMA1 quale nuovo bersaglio terapeutico per il recupero della proteina CFTR mutata per effetto di F508del
Pubblicazioni da progetti FFC Ricerca
Pedemonte N, Diena T, Caci E et al. Antihypertensive 1,4-dihydropyridines as correctors of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel gating defect caused by cystic fibrosis mutations. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1736-46. Epub 2005 Sep 8.
Pedemonte N1, Lukacs GL, Du K et al. Small-molecule correctors of defective DeltaF508-CFTR cellular processing identified by high-throughput screening. J Clin Invest. 2005 Sep;115(9):2564-71. Epub 2005 Aug 25.
Pedemonte N, Tomati V, Sondo E, et al. Dual activity of aminoarylthiazoles on the trafficking and gating defects of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel caused by cystic fibrosis mutations. J Biol Chem, 2011 Apr 29;286(17):15215-26. doi: 10.1074/jbc.M110.184267. Epub 2011 Mar 7.
Tomati V, Sondo E, Amirotti A, et al. Genetic Inhibition Of The Ubiquitin Ligase Rnf5 Attenuates Phenotypes Associated To F508del Cystic Fibrosis Mutation. Sci Rep, 2015 Jul 17;5:12138. doi: 10.1038/srep12138.
Tomati V, Pesce E, Caci E et al. High-throughput screening identifies FAU protein as a regulator of mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel. J Biol Chem. 2018 Jan 26;293(4):1203-1217. doi: 10.1074/jbc.M117.816595. Epub 2017 Nov 20.
Li H, Pesce E, Sheppard DN et al. Therapeutic approaches to CFTR dysfunction: From discovery to drug development. J Cyst Fibros. 2017 Sep 12. pii: S1569-1993(17)30876-7. doi: 10.1016/j.jcf.2017.08.013. [Epub ahead of print].
Sondo E, Falchi F, Caci E, et al. Pharmacological Inhibition of the Ubiquitin Ligase RNF5 Rescues F508del-CFTR in Cystic Fibrosis Airway Epithelia. Cell Chem Biol. 2018 Jul 19;25(7):891-905.e8. doi: 10.1016/j.chembiol.2018.04.010. Epub 2018 May 10.
Tomati V, Caci E, Ferrera L, et al. Thymosin α-1 does not correct F508del-CFTR in cystic fibrosis airway epithelia. JCI Insight. 2018 Feb 8;3(3). pii: 98699. doi: 10.1172/jci.insight.98699. eCollection 2018 Feb 8.
Miquéias Lopes-Pacheco, Nicoletta Pedemonte, Anthony Kicic. Editorial: Emerging Therapeutic Approaches for Cystic Fibrosis. Front Pharmacol, 10, 1440 2019 Nov 29 eCollection 2019