Competenze e linee di ricerca sviluppate
Oscar Moran ha studiato Biologia e Biofisica a Lima in Perù e ha conseguito il dottorato di ricerca in Fisiologia e Biofisica presso il Centro de Estudios Avanzados, IVIC, a Caracas in Venezuela. Dal 1992 è ricercatore presso l’Istituto di Biofisica del CNR a Genova. Insegna Dinamica Molecolare in sistemi biologici nei corsi di dottorato di ricerca presso l’Università di Genova. La ricerca sviluppata nel laboratorio di Oscar Moran si concentra sulla correlazione struttura-funzione delle proteine, attraverso la bioinformatica strutturale e la dinamica molecolare; la produzione e purificazione di proteine ricombinanti; le proprietà fisio-chimiche delle proteine; spettroscopia di fluorescenza e assorbanza e dicroismo circolare; la struttura delle proteine attraverso la diffrazione a raggi-X a basso angolo con radiazione di sincrotrone; metodi elettrofisiologici. Il suo impegno nel campo della fibrosi cistica si è sviluppato da anni negli studi di struttura della proteina CFTR, anche nell’intento di evidenziarne i punti di interazione di eventuali farmaci modulatori.
Progetti finanziati da FFC Ricerca come Principal Investigator o come Responsabile di ricerca
FFC#8/2016
Difetti di assemblaggio della proteina CFTR-F508del mutata; meccanismi di recupero dell’espressione della proteina CFTR-F508del mutata; correttori e siti di legame dei correttori
FFC#4/2014
La struttura molecolare e il ripiegamento dell’intero Regolatore Transmembrana della Fibrosi Cistica (CFTR): siti per i correttori
FFC#4/2012
Studio della struttura molecolare e conformazione della proteina CFTR
FFC#7/2010
Proprietà strutturali delle componenti intracellulari della proteina CFTR
FFC #2/2008
Basi funzionali e strutturali del meccanismo molecolare dei potenziatori della CFTR
FFC#4/2006
Basi funzionali e strutturali del meccanismo molecolare dei potenziatori della CFTR: verso molecole potenzialmente terapeutiche
FFC#2/2003
Attivatori del trasporto ionico: identificazione e modellazione molecolare dei siti leganti
Progetti finanziati da FFC Ricerca come partner
FFC#3/2006
Identificazione, ottimizzazione e convalidazione di composti chimici per la terapia farmacologica della fibrosi cistica
Pubblicazioni da progetti FFC Ricerca
Galietta L J, Moran O. Identification of CFTR activators and inhibitors: chance or design? Curr Opin Pharmacol. 2004 Oct;4(5):497-503.
Moran O, Galietta L J, Zegarra-Moran O. Binding site of activators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in the nucleotide binding domains. Cell Mol Life Sc, 2005 Feb;62(4):446-60.
Moran O, Zegarra-Moran O. A quantitative description of the activation and inhibition of CFTR by potentiators: Genistein. FEBS Lett, 2005 Jul 18;579(18):3979-83.
Zegarra-Moran O1, Monteverde M, Galietta LJ, Moran O. Functional analysis of mutations in the putative binding site for CFTR potentiators: interaction between activation and inhibition. J Biol Chem, 2007 Mar 23;282(12):9098-104. Epub 2007 Jan 23.
Ferrera L, Pincin C, Moran O. Characterization of a 7,8-benzoflavone double effect on CFTR Cl(-) channel activity. J Membr Biol. 2007 Dec;220(1-3):1-9. Epub 2007 Sep 18.
Moran O, Zegarra-Moran O. On the mesasurement of the functional properties of the CFTR. J Cyst Fibros. 2008 Nov;7(6):483-94. doi: 10.1016/j.jcf.2008.05.003. Epub 2008 Sep 25.
Moran O. Model of the cAMP activation of chloride transport by CFTR channel and the mechanism of potentiators. J Theor Biol, 2010 Jan 7;262(1):73-9. doi: 10.1016/j.jtbi.2009.08.032. Epub 2009 Sep 17.
Bisignano P, Moran O. Molecular dynamics analysis of the wild type and dF508 mutant structures of the human CFTR-nucleotide binding domain 1. Biochimie. 2010 Jan;92(1):51-7. doi: 10.1016/j.biochi.2009.09.007. Epub 2009 Sep 23.
Becq F, Mall MA, Sheppard DN et al. Pharmacological therapy for cystic fibrosis: from bench to bedside. J Cyst Fibros. 2011 Jun;10 Suppl 2:S129-45. doi: 10.1016/S1569-1993(11)60018-0.
Galeno L, Galfrè E, Moran O. Small-angle X-ray scattering study of the ATP modulation of the structural features of the nucleotide binding domains of the CFTR in solution. Eur Biophys J, 2011 Jul;40(7):811-24. doi: 10.1007/s00249-011-0692-5. Epub 2011 Mar 22
Marasini C, Galeno L, Moran O. Thermodynamic study of the native and phosphorylated regulatory domain of the CFTR. Biochem Biophys Res Commun, 2012 Jul 6;423(3):549-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.05.165. Epub 2012 Jun 7.
Galfrè E, Galeno L, Moran O. A potentiator induces conformational changes on the recombinant CFTR nucleotide binding domains in solution. Cell Mol Life Sci, 2012 Nov;69(21):3701-13. doi: 10.1007/s00018-012-1049-7. Epub 2012 Jul 3.
Marasini C, Galeno L, Moran O. A SAXS-based ensemble model of the native and phosphorylated regulatory domain of the CFTR. Cell Mol Life Sci, 2013 Mar;70(5):923-33. doi: 10.1007/s00018-012-1172-5. Epub 2012 Oct 4.
Baroni D, Zegarra-Moran O, Svensson A, Moran O. Direct interaction of a CFTR potentiator and a CFTR corrector with phospholipid bilayers. Eur Biophys J. 2014 Jul;43(6-7):341-6. doi: 10.1007/s00249-014-0956-y. Epub 2014 Apr 26.
Belmonte L, Moran O. On the interactions between nucleotide binding domains and membrane spanning domains in cystic fibrosis transmembrane regulator: A molecular dynamic study. Biochimie, 2015 Apr;111:19-29. doi: 10.1016/j.biochi.2015.01.010. Epub 2015 Jan 30.
Baroni D, Zegarra-Moran O, Moran O. Functional and pharmacological induced structural changes of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in the membrane solved using SAXS. Cell Mol Life Sci. 2015 Apr;72(7):1363-75. doi: 10.1007/s00018-014-1747-4. Epub 2014 Oct 2.
Moran O. On the structural organization of the intracellular domains of CFTR. Int J Biochem Cell Biol, 2014 Jul;52:7-14. doi: 10.1016/j.biocel.2014.01.024. Epub 2014 Feb 7
Pollock N L, Satriano L, Zegarra-Morgan O et al. Structure of wild type and mutant F508del CFTR: A small-angle X-ray scattering study of the protein-detergent complexes. J Struct Biol, 2016 Apr;194(1):102-11. doi: 10.1016/j.jsb.2016.02.004. Epub 2016 Feb 3.
Moran O. The biophysics, biochemistry and physiology of CFTR. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):1-2. doi: 10.1007/s00018-016-2384-x. Epub 2016 Oct 4.
Moran O. The gating of the CFTR channel. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):85-92. doi: 10.1007/s00018-016-2390-z. Epub 2016 Oct 1.
Giulia Amico, Chiara Brandas, Oscar Moran, Debora Baroni. Unravelling the Regions of Mutant F508del-CFTR More Susceptible to the Action of Four Cystic Fibrosis Correctors. Int J Mol Sci, 20 (21) 2019 Nov 1.
Debora Baroni, Giulia Amico, Oscar Moran. Identification of the binding sites of CFTR correctors. The Proceedings of the 16th Italian Convention of Investigators in Cystic Fibrosis. Multidisciplinary Respiratory Medicine, 2019, 14 (Suppl 1):5