Un recente ponderoso studio condotto da un gruppo dell’Università di Virginia (1) ha aperto la strada verso nuove possibilità di correzione del difetto di sintesi e di maturazione della proteina CFTR compromessa dalla mutazione DF508. Questo studio focalizza la sua attenzione su alcuni composti detti “tiolici” (contenenti cioè gruppi SH, composti dello zolfo con l’idrogeno, che entrano nei processi di ossidazione-riduzione dei vari tessuti), e soprattutto sul S-nitrosoglutatione (GSNO). Si tratta di un composto del glutatione (si tratta di un accoppiamento ossidativo di NO+ con glutathione in presenza di ceruloplasmina) normalmente sintetizzato dall’organismo, che gli autori di questo studio hanno dimostrato essere in grado, a basse concentrazioni, di favorire la sintesi di proteina CFTR , normale o mutata DF508, ma anche di favorire la sua maturazione e la sua funzione. A concentrazioni elevate questa sostanza avrebbe invece l’effetto opposto. Nella CF il S-nitrosoglutatione sarebbe fortemente carente. L’azione del S-nitrosoglutatione si esplicherebbe attraverso la donazione di radicali NO+ (ossido nitrico): il processo viene chiamato “S-nitrosilazione” e sarebbe attraverso tale processo che le sostanze donatrici di NO interagirebbero con proteine implicate nei processi di maturazione della proteina CFTR a livello di reticolo endoplasmico e di apparato del Golgi nelle cellule epiteliali. Anche in questa direzione, che in qualche modo implica un ruolo del glutatione, si sta aprendo recentemente interesse di ricerca per nuove prospettive terapeutiche in CF. Il GSNO rientra tra gli studi in fase preclinica finanziati dalla CF Foundation USA. Se questa molecola o altri donatori di NO della famiglia potranno diventare farmaci da inserire nella sperimentazione clinica per la cura del difetto di base CF dipenderà da ulteriori sviluppi di quest’area di ricerca. L’interesse degli studiosi per gli S-nitrosthioli nella biologia dell’apparato respiratorio viene bene evidenziato in una recente rassegna (2).
1. Zaman K, et al. A novel class of compounds that increase CFTR expression and maturation in epithelial cells. Mol Pharmacol 2006 Jul 31; epub doi:10.1124/mol.106.023242
2. Gaston B, et al. S-Nitrosothiol signaling in respiratory biology. Am J Resp Crit care med 2006;173:1186-93
