Paola Barraja
Luis Galietta
Durante le prime fasi del progetto (fase 1, fase 2 e fase 3) sono state identificate le famiglie di composti, PP e SH, che hanno mostrato una rilevante attività di correttori della funzionalità della proteina CFTR mutata. Alcuni di questi composti hanno mostrato una duplice attività, di correttori e di potenziatori e tale risultato dovrà essere approfondito attraverso ulteriori analisi dell’interazione tra i composti e la proteina CFTR mutata. Lo studio proseguirà con l’ottimizzazione dell’interazione delle molecole con la proteina CFTR sfruttando studi computazionali come il docking molecolare. In questa fase del progetto verranno inoltre valutate le proprietà farmacocinetiche (assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione) di un pannello scelto di molecole attraverso uno studio in vivo. Oltre alla collaborazione con il Servizio Colture Primarie della Fondazione alcuni test per la valutazione preclinica dei composti verranno esternalizzati a una Contract Research Organization (CRO) che assicura gli standard qualitativi delle analisi.
Il progetto partito nel 2021 si trova ora nella quarta fase di attività della durata di un anno, per il quale è stato assegnato un budget di 190.050 €. Questa fase del progetto Molecole 3.0 per la fibrosi cistica è ora aperta alle adozioni.
Per informazioni circa le adozioni contattare fabio.cabianca@fibrosicisticaricerca.it.
During the first phases of the project, the families of compounds, PP and SH, showed a significant activity as correctors of the functionality of the mutated CFTR protein. Some of these compounds showed a dual activity, as correctors and potentiators. This result will be further investigated through analyses of the interaction between the compounds and the mutated CFTR protein. The study will continue with the optimization of the interaction of the molecules with the CFTR protein using computational studies such as molecular docking. In this phase of the project, the pharmacokinetic properties (absorption, distribution, metabolism, excretion) of a selected panel of molecules will also be evaluated through an in vivo study. In addition to the collaboration with the Servizio Colture Primarie, the Foundation’s facility providing primary bronchial epithelial cells, some tests for the preclinical evaluation of the compounds will be outsourced to a Contract Research Organization (CRO) that ensures the quality standards of the analyses.
The project started in 2021 and is now in the fourth phase of activity lasting one year, for which a budget of € 190,050 has been assigned. This phase of the Molecules 3.0 for Cystic Fibrosis project is now open for donations.
