Il funzionamento di ogni proteina dipende in maniera stretta dalla sua conformazione tridimensionale. La conoscenza della struttura tridimensionale di CFTR normale e CFTR-F508del mutata e lo studio delle modifiche che la forma mutata subisce per effetto dei farmaci correttori, possono contribuire allo sviluppo di correttori migliori. Il meccanismo d’azione di questi farmaci infatti non è noto. Il presente studio si baserà sull’uso di metodi di dispersione di raggi-X a piccolo angolo, una tecnica che ha il vantaggio di poter essere applicata senza alcun trattamento particolare del campione analizzato, ed è in grado di fornire informazioni dettagliate sulla struttura molecolare di una data proteina in condizioni simili a quelle fisiologiche. Queste informazioni potranno aiutare lo sviluppo di correttori progettati in maniera più razionale.
Proteins’ function strictly depends on their three-dimensional conformation. Therefore, details in the structure of CFTR, responsible for Cystic Fibrosis, may be important knowledge to the understanding of its function. This project aims to study the molecular structure of CFTR using small-angle X-ray scattering. With this technique, which does not require any particular treatment of the sample, it is possible to obtain detailed information on the molecular structure of proteins under conditions similar to physiological ones. The structures of the normal CFTR and CFTR carrying the F508del mutation were compared and how correctors modified the molecular conformation of the mutant was deeply investigated. These informations may help to develop new correctors designed in a more rationale way.
