L’infiammazione contribuisce in maniera rilevante alla progressione del danno polmonare in fibrosi cistica, di qui la necessità di identificare nuovi antinfiammatori efficaci e privi di effetti collaterali. In precedenti progetti finanziati da FFC questo gruppo di ricerca ha indagato l’efficacia contro l’infiammazione polmonare di due composti, il betasistosterolo (BSS) e il miglustat, già in uso per altri scopi terapeutici. I ricercatori hanno mostrato che BBS esercita effetto antinfiammatorio in cellule bronchiali FC e che un derivato del miglustat, L-miglustat, è attivo in topi con infezione da Pseudomonas aeruginosa. Ora intendono compiere un avanzamento della loro ricerca sperimentando BBS, che è disponibile in commercio, anche su modelli murini, e inoltre sintetizzando e purificando la molecola dell’L-miglustat per l’uso sempre su questi modelli. L’effetto dei composti sarà studiato riguardo alla sicurezza, all’effetto antinfiammatorio e al potere antimicrobico e quello che risulterà più promettente sarà poi sperimentato in topi FC. L’obiettivo finale del progetto è fornire dati utili al riposizionamento di BSS e L-miglustat in fibrosi cistica per passare quindi alla progettazione di trial clinici.
Inflammation remains predominant in progressive cystic fibrosis (CF) lung damage in cystic and new anti-inflammatory drugs replacing corticosteroids or ibuprofen are to be searched. Thanks to previous FFC grants these researchers described the characteristics of two molecules already tested for efficacy and safety in clinical pharmacology: beta-sitosterol (BSS) and miglustat. They have shown that BSS exerts anti-inflammatory activity in CF bronchial cells and the enantiomer L-miglustat produces an anti-inflammatory effect in mice infected by Pseudomonas aeruginosa. The aim of this project is to push forward the translational application of these molecules: therefore BSS, commercially available, and the enantiomer L-miglustat, de novo synthesized and purified, will be tested in murine models of lung infection. Their effect on inflammatory response will be tested in terms of: i) safety; ii) evaluation of lung inflammation; iii) ability of mice to clear bacteria. The most effective molecule will be validated in CF mice. The final object is to repurpose BSS and L-miglustat in cystic fibrosis ad to provide proof of concept data for planning clinical trials.
