Obiettivo principale di questo progetto era studiare il ruolo dei canali cellulari non selettivi per gli ioni calcio (Transient Receptor Potential Subfamily A1 o TRPA1) nella risposta infiammatoria polmonare FC provocata da P. aeruginosa. Per realizzarlo sono state utilizzate diverse linee cellulari e colture primarie epiteliali respiratorie umane, derivate da pazienti affetti da FC e da soggetti sani di controllo. L’infiammazione polmonare FC avviene attraverso una cascata di reazioni mediate da molteplici proteine e canali cellulari. I canali TRPA1 vengono attivati da parte di composti dannosi rilasciati dalle cellule epiteliali respiratorie a seguito dell’infezione da P. aeruginosa. L’ipotesi è che l’inibizione di TRPA1 possa essere un effetto vantaggioso per combattere l’infiammazione. Se l’importanza dei canali TRPA1 nell’infiammazione respiratoria FC fosse confermata, potrebbe costituire la base razionale per l’uso in FC di farmaci inibitori di TRPA1 già presenti nel trattamento di altre malattie.
Among the human cellular channels which are able to recognize ROS, the Transient Receptor Potential Subfamily A (TRPA1) is of particular interest, due to its potential role in inflammatory processes. The main objective of this project was to investigate the involvement of TRPA1 channels within the ROS-mediated pro-inflammatory signalling pathways in airway epithelial cells, upon infection with P. aeruginosa. The project was carried out on several airway epithelial cell lines and primary culture of bronchial epithelial cells, derived from patients affected by CF and from healthy subjects; these cells were stimulated by P. aeruginosa infection and ROS sources, in order to mimic the CF lung pathology condition.