Luis J. V. Galietta
L’avvento dei modulatori farmacologici di CFTR (potenziatori e correttori) ha permesso di migliorare i problemi causati da un gran numero di mutazioni. Tuttavia, nonostante la loro efficacia, nelle persone con fibrosi cistica (FC) persistono infezioni batteriche che inducono un continuo stato di infiammazione. Tale situazione è ancora più marcata nei pazienti che portano mutazioni insensibili a correttori e potenziatori. L’ipotesi alla base del progetto, supportata dai risultati preliminari ottenuti dal gruppo di ricerca, è che l’infiammazione sia alla base di un circolo vizioso che peggiora gli effetti della perdita di funzione di CFTR e rende la superficie delle vie aeree disidratata e ancora più viscosa. I ricercatori si propongono di studiare i meccanismi attraverso cui l’infiammazione altera i normali processi epiteliali e di identificare bersagli cellulari utili per un trattamento farmacologico. Verranno condotti esperimenti su cellule epiteliali di pazienti con FC e di soggetti di controllo. Verrà misurata l’attività di CFTR e di altre proteine coinvolte nel trasporto ionico e valutati il grado di idratazione e la viscosità della superficie degli epiteli. Con questo progetto si vogliono anche identificare bersagli alternativi a CFTR, la cui modulazione farmacologica potrebbe correggere gli effetti negativi dell’infiammazione sulla superficie degli epiteli.
Despite the effectiveness of CFTR pharmacological modulators, bacterial infections persist in people with cystic fibrosis (CF) that induce a continuous state of inflammation. This situation is more marked in patients who carry insensitive mutations in correctors and potentiators. The project is based on the hypothesis that inflammation is the basis of a vicious circle that worsens the consequences of the loss of function of CFTR, generating a dehydrated and hyperviscose state of airway surface. This hypothesis is supported by preliminary results obtained by the research team and with this project they want to study the mechanisms by which inflammation alters epithelial processes and identify cellular targets useful for drug treatment. Experiments will be carried out on epithelial cells of person with CF and control subjects for the in vitro generation of epithelia on which they will perform experiments to measure the activity of CFTR and other proteins involved in ion transport, as well as to evaluate the properties (degree of hydration, viscosity) of the surface of the epithelia. The project could generate important results for the identification of alternative targets to CFTR whose pharmacological modulation could correct the negative effects that inflammation has on the properties of the surface of the epithelia.
