Adriana Eramo
Questo è l’estensione di un precedente progetto (FFC#12/2018), dedicato a studiare l’efficacia di farmaci modulatori di CFTR tramite test ex vivo su cellule di epitelio nasale, e anche su loro organoidi (organi epiteliali in miniatura), sviluppate in coltura partendo dalle loro staminali. L’intento è soprattutto quello di studiare epiteli di soggetti FC con mutazioni rare (saranno valutati 31 genotipi), che non hanno indicazione al trattamento con modulatori di CFTR in uso, quindi sono attualmente prive di cura (dette “orfane”), per sviluppare una personalizzazione delle terapie del difetto di base (operazione indicata come theratyping). Verranno testati e comparati tra loro nell’effetto Orkambi, Symkevi e Kaftrio. Sarà valutata anche una terapia sperimentale volta ad aumentare l’espressione del CFTR e a indurre uno specifico tipo cellulare (chiamato ionocita) con un aumentato trasporto di ione cloruro.
This study is the extension of the FFC#12/2018 project, and it will be dedicated to studying the efficacy of CFTR modulators in nasal epithelial cells through ex vivo tests, which will also include organoids grown from stem cells. The aim is, above all, to study the epithelia of CF patients carrying rare mutations – specifically 31 genotypes will be evaluated -– which are not among those treatable with currently approved CFTR modulators; the goal is therefore to develop personalized therapies to target the basic defect in CF (i.e. theratyping ). The samples will be tested and a comparison will be performed in relation to the effects of the currently approved modulators Orkambi, Symkevi and Kaftrio. Moreover, a new therapeutic protocol, aimed at increasing the CFTR expression and transportation of chloride ions through specific cell’s ion-transporters (called “ionocytes”), will be evaluated.
