Studiare come rispondono gli organoidi intestinali (minuscoli organuli sferici ottenuti da biopsia di mucosa rettale FC che si rigonfiano in risposta a farmaci modulatori di CFTR) in rapporto ai nuovi farmaci mutazione orientati: Ataluren per le mutazioni stop, ivacaftor per mutazioni gating e ivacaftor+lumacaftor per F508del. Correlare la risposta dell’organoide con il diverso livello raggiunto dal farmaco nel plasma e con le variazioni della funzionalità respiratoria del paziente trattato. Valutare anche la riproducibilità della risposta dell’organoide su campioni di plasma congelato oltre che fresco. La prospettiva è di stabilire attraverso l’organoide il livello di risposta individuale al trattamento con nuovo farmaco ed eventualmente adeguarne il dosaggio.
To study the swelling of human intestinal organoids in response to different plasma levels of new mutation-targetted drugs; to correlate the entity of the swelling with the respiratory function test variations; to investigate the reproducibility of results in cryopreserved samples. Drugs active on specific mutations in the CFTR gene will be tested: Ataluren, ivacaftor and the combination of ivacaftor and lumacaftor. The model of organoids would thus be fully exploited for prediction of clinical response and monitoring of established therapies in individual patients.
