L’aumento delle resistenze agli antibiotici e la difficoltà di produrne di nuovi stimolano la ricerca di strategie alternative o in grado di ri-sensibilizzare i batteri resistenti ai farmaci.
Piccoli frammenti di RNA batterici (chiamati sRNA) rappresentano una categoria di bersagli terapeutici non ancora sfruttata. In particolare si è dimostrato che un sRNA Pseudomonas aeruginosa, chiamato ErsA, è coinvolto nella regolazione di diverse funzioni legate alla patogenesi polmonare e alla resistenza agli antibiotici. L’assenza di questo piccolo RNA fa sì che il batterio non riesca a formare un biofilm maturo, sia significativamente meno virulento e torni sensibile a diversi antibiotici, quali ceftazidime, cefepime e meropenem.
Questo progetto si origina dai precedenti FFC#13/2015, FFC#14/2016, FFC#10/2020 e FFC 14/2021, durante i quali sono state sviluppate molecole anti-ErsA, dette PNA (Acidi Nucleici Peptidici), che si legano a ErsA e ne impediscono la funzione regolatoria, ri-sensibilizzando un ceppo (tipo) clinico multiresistente di P. aeruginosa all’antibiotico meropenem.
L’obiettivo di questo nuovo studio è ottimizzare i PNA anti-ErsA più efficaci sviluppati dai ricercatori e testarli in un modello preclinico di infezione nel topo per verificarne la capacità di ri-sensibilizzare un ceppo di P. aeruginosa multiresistente al meropenem. Le analisi verranno condotte in collaborazione con il Servizio CFaCore di FFC Ricerca.
Nel complesso, lo scopo finale è fornire molecole innovative da usare come farmaci anti-Pseudomonas in monoterapia o in combinazione con le terapie antibiotiche attualmente usate in fibrosi cistica.
The increase in antibiotic resistance and the delay in discovering new antibacterials stimulate the search for alternative or resensitising strategies for resistant bacteria.
Bacterial small RNAs (sRNAs) represent an unexploited category of therapeutic targets: the ErsA sRNA of Pseudomonas aeruginosa, an important pulmonary pathogen of cystic fibrosis, has been shown to be involved in the regulation of several functions related to lung pathogenesis and antibiotic resistance. The absence of this small RNA causes the bacterium to fail to form a mature biofilm, to be significantly less virulent and to become sensitive to several antibiotics, such as ceftazidime, cefepime and meropenem.
This project originates from FFC#13/2015, FFC#14/2016, FFC#10/2020 e FFC 14/2021, during which anti-ErsA molecules, called PNAs (Peptide Nucleic Acids), were developed. PNA can bind to ErsA and prevent its regulatory function, resensitising a clinical multi-resistant strain of P. aeruginosa to meropenem.
This project aims to optimize the most effective anti-ErsA PNAs developed to date and test them in a preclinical mouse model of infection to verify their ability to resensitise a multiresistant P. aeruginosa strain to meropenem. Analysis will be conducted in collaboration with the FFC Ricerca CFaCore.
Overall, the aim is to provide innovative molecules for use as anti-Pseudomonas drugs in monotherapy or in combination with antibiotic therapies currently used in cystic fibrosis.
