La severità della malattia polmonare FC è influenzata oltre che dal gene CFTR anche da altri geni presenti nel profilo genetico individuale. I modelli di topi con FC attualmente disponibili sono caratterizzati da un profilo genetico molto simile tra loro, perciò non rispecchiano la variabilità umana. Per superare questi limiti recentemente è stata generata una popolazione murina (Collaborative Cross: CC) dotata di maggiore eterogeneità genetica. In un precedente progetto FFC (11/2015), disponendo del modello CC, i ricercatori hanno generato due nuovi modelli murini derivati dall’incrocio di due linee selezionate di topi CC, quella più resistente (CC-R) e quella più suscettibile (CC-S) all’infezione da Pseudomonas aeruginosa (P.a.), con un topo FC (F508del-/-). In questo progetto i nuovi modelli CC-S-F508del-/- e CC-R-F508del-/-saranno studiati in condizioni basali dopo esposizione a P.a.; saranno esplorate le loro diverse risposte nel campo dell’infezione/infiammazione. L’attesa è di ottenere maggiori informazioni sul profilo individuale della malattia FC e sui fattori genetici diversi da CFTR che la determinano, e in base a questo poter meglio adattare e personalizzare le terapie.
In animal models, the existing CF mice do not represent the heterogeneity of the human population and are often lacking pulmonary phenotype. Recently a new mouse model, Collaborative Cross (CC) has been generated to overcome the limitation of existing resources. Thanks to a previous FFC project (FFC#11/2015), the existing CF F508del-/- mouse in C57Bl/6 background has been backcrossed in two CC murine lines, selected for their extreme genotypic and phenotypic diversity, that is the most susceptible (CC-S) and the most resistant (CC-R) to P. aeruginosa. Novel and unique CC-S-F508del-/- and CC-R-F508del-/- mice lines were generated. In this project, they will be characterized in the naïve status or after P. aeruginosa airway infection. Host defence, immune profile and molecular mechanisms against bacterial respiratory infections will be studied. Due to their high allelic diversity, these new mice models may reproduce diverse disease phenotypes (infection/inflammation), as observed in CF patients, offering a tool to better understand disease variability e to modulate and personalize CF therapies.
