Lo scopo dello studio è trovare nuove mutazioni del gene CFTR. Ne sono state identificate finora oltre 1500, ma attualmente anche un’indagine accurata e complessa quale è la scansione di tutte le regioni codificanti del gene permette l’identificazione del 92% del totale di quelle presenti nei malati FC. L’ipotesi è che le mutazioni che non si trovano risiedano in regioni particolari del gene, che la scansione non prende in esame, vale a dire le “regioni regolatorie non codificanti”. In particolare alcune mutazioni recentemente sono state trovate in una di queste regioni detta “regione promotrice” del gene. Sarà questa regione ad essere dettagliatamente indagata attraverso una nuova tecnica e i soggetti sottoposti all’indagine saranno quelli che presentano forme classiche o atipiche di malattia FC e che hanno una o entrambe le mutazioni ancora sconosciute. Le nuove mutazioni trovate saranno sottoposte a studi in vitro per misurare come “si esprimono” e in base a queste prove confermare o negare il loro ruolo di mutazioni causanti malattia FC.
1500 mutations have been identified in the CFTR gene so far, but the scanning of the whole coding region of the CFTR gene reveals about 92% of CF alleles. Thus in about 10% of chromosome from CF patients CFTR mutations are not identified. Unknown mutations can be localized in non-coding regulatory CFTR regions. In particular very few mutations have been found so far in the gene promoter. The aims of this project are: to analyze the promoter regions of CFTR gene to evaluate the presence of mutations in patients bearing “classic” and “atypical” CF (with one or both undetected mutations in coding regions of CFTR), compared with non CF control group; to confirm the causative role of novel promoter mutations by in vitro studies of expression; to search for novel regulatory elements that may interact with both normal and mutated promoters.
