Paola Barraja
Sappiamo che l’effetto di recupero CFTR per la mutazione F508del si ottiene con maggiore efficacia combinando due correttori con meccanismi d’azione complementari e sinergici (esempio Trikafta). Questo gruppo si propone di continuare la linea di ricerca che ha già ottenuto buoni risultati con un precedente progetto (FFC#4/2018), in cui sono state individuate molecole con efficace azione complementare in associazione con correttori di classe 1 già noti. Si tratta ora di individuare nuovi correttori di terza generazione della proteina CFTR dello stesso gruppo, già chimicamente sviluppato (molecole PP) ancora più efficaci, sia su cellule FC con mutazione F508del ma anche con altre mutazioni, come N1303K o mutazioni stop. I ricercatori intendono testare queste molecole per le loro proprietà farmacologiche, per arrivare a un buon candidato da destinare alla fine a studi clinici per una combinazione terapeutica alternativa o possibilmente migliorativa rispetto a quelle già in uso.
It is now well known that a significative CFTR-F508del’s recovery effect is possible by combining two correctors with complementary and synergistic mechanisms of action (eg. trikafta). The present study intends to follow the research line of the successful FFC#4/2018 project; researchers will work to identify molecules that display effective complementary action when associated to already known class 1 correctors. The goal is indeed to identify new third-generation CFTR correctors, belonging to the already known chemical group, namely PP molecules, which are very effective, not only in CF cells carrying the F508del mutation, but also on other CFTR variants, such as N1303K or stop mutations. The researchers intend to test the molecules for their pharmacological properties, in order to select good candidates to eventually be used in clinical trials, for alternative or possibly improved therapeutic combinations of modulators.
