Nei precedenti progetti FFC#26/2011 e FFC#6/2013 i ricercatori hanno mostrato la possibilità di valutare la funzionalità della proteina CFTR in cellule del sangue (monociti). Il test si basa sull’impiego di una proteina che emette luce fluorescente in funzione della concentrazione di iodio in soluzione (tecnica YFP). Lo iodio può essere trasportato efficientemente dal canale CFTR al pari degli ioni cloro, quindi le variazioni di fluorescenza della proteina sono indicative del funzionamento di CFTR. Obiettivo del nuovo progetto è verificare se attraverso questo test sia possibile misurare l’effetto dei nuovi farmaci mutazione-orientati sul funzionamento di CFTR. Verranno sottoposti al test pazienti FC con mutazioni stop (trattati con PTC 124) e con mutazioni gating (trattati con Ivacaftor), inclusi in rispettivi trials clinici. Per conoscere l’efficacia di un farmaco, questo approccio potrebbe rappresentare una modalità di valutazione con caratteristiche di maggiore semplicità e ripetibilità di esecuzione per il paziente (un semplice prelievo di sangue) rispetto ad altri più complessi oggi praticati in pochi centri specializzati.
Previous studies of these researchers (projects FFC#26/2011 and FFC#6/2013) showed the possibility to evaluate CFTR function in peripheral blood cells. The assay relies on the Iodine-dependent change of fluorescence of a reporter protein. Iodine can in fact be effectively transported by CFTR channel instead of chloride ions. The aim of the new project is to evaluate the capability of this approach to measure the effect of new drugs targeting the CFTR basic defect. CF patients with class III (responsive to Ivacaftor), and class I (responsive to PTC124) mutations included in clinical trials will be tested. Additional patients carrying other gating mutations will be also evaluated. This approach might represent an innovative and convenient CFTR functional assay.
