Le IgA secretorie (S-IgA, Immunoglobuline secretorie di tipo A) rappresentano uno dei principali meccanismi di difesa a livello polmonare. Sono proteine con funzione di difesa immunitaria di prima linea; vengono liberate a livello della parete bronchiale e, attraverso il legame con il recettore epiteliale poli-Ig (pIgR), vengono trasportate nelle secrezioni, dove agiscono attaccando e neutralizzando i microrganismi patogeni. A tutt’oggi non sono stati evidenziati specifici difetti immunitari nei pazienti con FC; ma ancora non è stato studiato il sistema difensivo delle IgA secretorie. In questo progetto si è ipotizzato che le alterazioni dell’epitelio FC correlate al difetto di CFTR e al danno infiammatorio condizionino una ridotta concentrazione di S-IgA nelle vie aeree, da cui potrebbe derivare un’alterazione del complesso pIgR-IgA, con aumentata difficoltà all’eliminazione dei batteri e quindi aumentata suscettibilità alle infezioni. Sono stati utilizzati per lo studio campioni di tessuto polmonare di pazienti FC, modelli animali e cellule primarie FC. Se l’ipotesi fosse confermata potrebbe essere aperta una nuova possibilità di trattamento in FC per contrastare l’infezione respiratoria.
This project aimed to investigate whether the production of secretory IgA (S-IgA) is impaired in the CF lung, through which mechanisms, and whether this defect contributes to the pathogenesis of CF disease by impairing immunoprotection against respiratory pathogens such as Pseudomonas aeruginosa. The hypothesis was that pIgR (bronco-epithelial receptor poli Ig) expression is reduced in CF epithelia, as a result of CFTR-related epithelial changes and epithelial inflammatory damage; this might result in profound defects in the pIgR IgA system, leading to impaired IgA-mediated immune exclusion of respiratory pathogens, and thereby favouring chronic bacterial colonization and infections in CF. New data might pave the avenue toward improving lung mucosal defence against bacteria in patients with cystic fibrosis.
