Le cause della malattia epatica FC non sono ancora del tutto note; mancano inoltre efficaci terapie. Con il progetto FFC#18/2012 i ricercatori avevano dimostrato su modello animale che la mancanza di CFTR nell’epitelio biliare ha un profondo impatto sui meccanismi dell’immunità innata (recettori Toll-like, TLR), responsabili in condizioni normali di proteggere il sistema biliare dalle infezioni. L’ipotesi del nuovo progetto è che la proteina CFTR regoli i recettori TLR e che il controllo di tali meccanismi, se alterati per il difetto di CFTR, possa avere un utilizzo terapeutico. La ricerca sarà condotta utilizzando la nuova tecnologia delle cellule staminali umane indotte (iPSC), ottenute da pazienti FC omozigoti per la mutazione F508del. Tali cellule saranno fatte differenziare in cellule biliari epatiche. Queste andranno a costituire un nuovo modello cellulare, più rappresentativo della condizione di malattia umana rispetto al modello animale. Sul nuovo modello sarà studiato l’impatto che il difetto di CFTR provoca nei meccanismi delle risposte innate dell’epitelio biliare e sarà testata l’efficacia di nuove terapie mirate.
Liver disease (CFLD) can compromise survival and quality of life of the CF patients and unfortunately a cure is not yet available. The cause of liver damage was thought to be the impaired ability of specialized liver cells to produce bile in the proper amount and quality. Researchers in FFC#18/2012 project originally described that lack of CFTR has a profound impact on the defense mechanisms that normally protect the biliary system from infections (Toll-like receptor innate immunity). Now, they hypothize that CFTR participates in the regulation of TLRs signaling and that a correct therapeutic approach should aim at controlling inflammation in biliary epithelial cells. Aim of this project is to generate a new cellular model, closer to the human disease than animal model, using human induced pluripotent stem cells (iPSC). iPSCs from a CF patient carrying the CFTR mutation ΔF508 will differentiate into epithelial biliary cells and will be used to determine the impact of CFTR-ΔF508 mutation on TLR4 responses and the therapeutic benefit of interfering with several signaling proteins involved in epithelial innate responses.
