Anakinra è un farmaco antinfiammatorio già in uso in altre patologie umane e prodotto con tecniche di ingegneria genetica, che imita l’azione della proteina IL-1Ra normalmente presente nell’organismo umano. Lo scopo di questo progetto era studiare il meccanismo d’azione e gli effetti di Anakinra in modelli sperimentali di FC, in modo da conoscere la possibilità di un uso innovativo di un farmaco già in commercio. Risultati preliminari avevano suggerito come Anakinra contrastasse l’infiammazione FC inibendo l’azione dell’inflammasoma (complesso multiproteico responsabile di reazione infiammatoria); l’inflammasoma a sua volta interagirebbe con il meccanismo dell’autofagia (processo di depurazione cellulare). In questo progetto si volevano conoscere in dettaglio i rapporti tra inflammasoma e autofagia FC, dimostrare gli effetti e le potenzialità del farmaco in modelli animali e in cellule FC bronchiali primarie, con l’obiettivo finale di fornire le prove per uno studio pilota con Anakinra in pazienti FC. Il progetto era la continuazione del precedente progetto FFC#16/2012.
Researchers proposed preclinical evaluation study of Anakinra, a recombinant, non-glycosylated version of human IL-1R receptor antagonist (IL-1Ra) in CF, already in use in a broad spectrum of auto-inflammatory diseases. Researchers’ preliminary results indicated that Anakinra inhibited inflammasome-dependent inflammation through autophagy in the lung immunodeficiency thus expanding the therapeutic potential of IL-1R antagonists for inflammatory diseases in which autophagy and inflammasomes are linked. The aims were: a) the evaluation of the efficacy of Anakinra in experimental and preclinical models of CF; b) the definition of the molecular mechanisms underlying Anakinra activity, with emphasis on the reciprocally regulated processes concerning inflammasome (which has to be limited) and autophagy (which has to be restored); c) the screening of CF patients for IL-1Ra deficiency and the definition of Anakinra-responsive signatures through microarray gene expression profiling. This study was intended to provide results for repurposing in CF a drug already approved for other indications.
