Maurizio Fraziano
I batteri appartenenti al gruppo dei Micobatteri e fra questi Mycobacterium abscessus (Mab) possono essere responsabili di gravi infezioni polmonari in FC e hanno la caratteristica di acquisire rapidamente resistenza a un ampio spettro di antibiotici. Per questa ragione e per l’associazione con un andamento peggiorativo della pneumopatia, le infezioni da Mab sono in molti centri considerate una controindicazione al trapianto polmonare. È quindi importante disporre di nuove strategie antinfettive contro Mab. Nei progetti FFC#17/2013 e FFC#14/2017, i ricercatori hanno messo a punto liposomi bioattivi, speciali microparticelle caricate con lipidi in grado di potenziare la risposta antimicrobica innata nei confronti di batteri patogeni multifarmaco-resistenti. Ora intendono preparare una nuova formulazione che associ i liposomi a batteriofagi (virus che attaccano specifici batteri) diretti contro Mab. Sarà studiato il modo migliore per incapsulare i batteriofagi dentro i liposomi e, una volta selezionata la formulazione ottimale, sarà validata nei confronti di topi con infezione cronica da Mab. Inoltre, saranno studiati macrofagi infettati con Mab di diversa derivazione: da topi FC e topi normali, da pazienti FC e controlli sani. Sarà indagata la riduzione della carica batterica e della risposta infiammatoria. L’associazione liposomi-fagi si propone come nuova strategia per il trattamento di infezioni ricorrenti da Mab in pazienti FC e si candida per la sperimentazione clinica.
Phage therapy is a promising strategy in the fight against MDR (Multi-Drug-Resistance) bacteria and may represent an additional therapeutic tool for their management. Researchers developed experience in liposomes loaded with selected bioactive lipids able to enhance bactericidal innate immunity and to limit inflammatory response (FFC#17/2013 and FFC#14/2017). The main goal of this project is the development of a novel combined therapeutic approach, based on bioactive liposomes and phages specific for Mycobacterium abscessus (Mab), being Mab used as a relevant example of MDR pathogen in Cystic Fibrosis (CF) patients. Mab bacteriophages will be encapsulated in selected liposome formulation. The new formulation will be experimented in mice chronically infected by Mab, as well as in macrophages infected with Mab, after being derived from CF and wild type mice, and from CF patients and healthy controls. This formulation is expected to be capable of enhancing the bactericidal innate immune response by both immunomodulatory and directly microbicide mechanisms, and simultaneously mitigating inflammation. It will possibly be an important new strategy for CF patients with recurrent Mab respiratory infections.
