Il progetto intende verificare l’ipotesi che una eccessiva attivazione di linfociti T, producenti una particolare proteina infiammatoria IL-17 (subset Th17), sia causalmente associata allo stato di infiammazione cronica e persistente in CF. Il razionale del progetto si basa sulle seguenti considerazioni: a) presenza di elevati livelli di IL-17 nell’escreato di pazienti con CF e, più in generale, nell’infiammazione cronica polmonare; b) associazione del subset Th17 con stati di infezione persistente, infiammazione cronica ed autoimmunità; c) antagonismo funzionale del subset Th17 nei riguardi di linfociti regolatori (Treg), assolutamente indispensabili nel controllo e risoluzione dell’infiammazione tessutale; d) la reciproca regolazione tra Th17 e metabolismo del triptofano i cui metaboliti sono mediatori essenziali della funzionalità immunologica. Lo studio verrà condotto su modelli animali (topi con FC) nei quali, tramite approcci sperimentali in vivo ed in vitro, si verificherà l’assetto immunologico Th17/Treg e si cercherà di manipolarlo in senso anti-infiammatorio con l’uso di potenziali nuovi farmaci immunomodulatori. Contestualmente, verrà studiato l’assetto genetico di pazienti con FC per verificare se alcuni polimorfismi o varianti genetiche siano associate ad una aberrante attivazione dell’asse Th17/Treg e ad una particolare suscettibilità alle infezioni polmonari batteriche e fungine.
We will test the hypothesis that an inadequate activation of the IDO pathway is central to the Th17/Treg imbalance in CF. We propose to: 1. Assess the functional activation of IDO and of the Th17/Treg cell axis in experimental and human CF. 2. Identify strategies to counteract and/or overcome the excessive inflammatory response driven by the Th17/Treg imbalance. 3. Develop immunogenetic screening to uncover potential associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes of the IDO/Th17/Treg signalling pathway and susceptibility to inflammatory/infectious diseases in CF.
