Le mutazioni del gene CFTR chiamate non senso (o missenso o stop) bloccano prematuramente la sintesi della proteina CFTR e rappresentano circa il 10% di tutte le mutazioni del gene CFTR. Negli ultimi anni, alcuni farmaci, come gli antibiotici amino glicosidici, sono stati studiati per la soppressione di tale blocco e indurre un riavvio del meccanismo che porta alla sintesi completa della proteina. Perciò questa strategia rappresenta un nuovo approccio farmacologico promettente per la cura della fibrosi cistica. Questo progetto è rivolto alla ricerca di nuove molecole in grado di svolgere questa azione di superamento del blocco e riavvio della produzione di CFTR normale e, successivamente, alla loro sperimentazione in modelli di cellule che contengono mutazioni stop. Su queste cellule, di derivazione umana e batterica, sarà fatto un confronto fra l’efficacia delle nuove molecole scoperte, come ad esempio G418 e quelle già esistenti, di cui una in sperimentazione clinica di fase III (PTC124).
Development of in vitro cellular model systems and biochemical screening systems (RU Ferrara and RU Bari); synthesis of novel drugs exhibiting read-through effects on CFTR mRNA carrying stop codon mutations (RU Haifa, Israel); development of experimental strategies to reduce NMD of the CFTR mRNA (RU Ferrara) and biological assays on treated experimental model systems (RU Verona and RU Ferrara), testing the activity of the read-through drugs on CFTR function of chloride transport (RU Verona).
