I mitocondri sono organelli fondamentali contenuti nel citoplasma delle cellule, responsabili delle trasformazioni energetiche necessarie alle funzioni cellulari. Il funzionamento dei mitocodri in FC è argomento nuovo per la ricerca. In particolare non si conosce se i mitocondri risentano del difetto della proteina CFTR e come interagiscano con i meccanismi che regolano all’interno della cellula la risposta all’infiammazione/infezione prodotta da Pseudomonas aeruginosa. Dati recenti hanno messo in rilievo un particolare ruolo degli ioni Calcio (Ca2+) nell’innesco della reazione infiammatoria intracellulare e nel coinvolgimento dei mitocondri, questo perché la flagellina, proteina componente il flagello (l’appendice che permette a Pseudomonas di muoversi), avvia la risposta infiammatoria potenziando l’accumulo di ioni Ca2+ nella matrice mitocondriale; inoltre i mitocondri inviano segnali pro-infiammatori all’inflammosoma, il complesso molecolare che controlla l’infiammazione. L’obiettivo di questo progetto era la caratterizzazione del ruolo degli ioni Ca2+ presenti nei mitocondri riguardo all’attivazione di risposte indotte da Pseudomonas aeruginosa, con l’obiettivo ultimo di identificare nuovi bersagli e progettare strategie farmacologiche alternative per contrastare la risposta immunitaria e l’eccessiva infiammazione.
The two aims of the project were to investigate if: i) Mitochondrial dysfunction in CF epithelial airways cells is direct link between Pseudomonas aeruginosa infection and inflammasome recruitment; ii) CFTR channel influences Ca2+ signalling and inter-organelle flux, compromising the mitochondrial quality control machinery. The project should obtain the following results: i) Characterization of roles of mitochondria and mitochondrial Ca2+ signaling in controlling activation of innate immune responses triggered by PAO; ii) Identification of new targets to design and test alternative pharmacological strategies to contrast the PAO-dependent innate immune response.
