Nella malattia polmonare FC vi è un’eccessiva risposta infiammatoria che si ritiene concorra in maniera importante all’evoluzione del danno polmonare. Lo stesso gruppo di ricercatori ha dimostrato in precedenza che la trimetilangelicina (TMA) è un composto che può esercitare una duplice azione: quella di riduzione dell’infiammazione e quella di potenziamento dell’attività della proteina CFTR. L’obiettivo principale del progetto è di caratterizzare l’attività biologica della TMA e sintetizzare molecole strutturalmente correlate, che ostacolino l’infiammazione-infezione indotta da P. aeruginosa. La TMA e i suoi analoghi saranno analizzati anche per l’attività di potenziamento di CFTR (TMA è un farmaco candidato come potenziatore di CFTR). Questi studi verranno realizzati su modelli animali (topi con infezione cronica da Pseudomonas)
The major objective of the project is to characterize the biological activity of TMA, to synthesize novel structurally-related molecules, with the objective to develop the best molecules with respect to their ability to reduce the expression of pro-inflammatory genes induced by P.aeruginosa. In addition, TMA and related compounds will be analysed as potentiators of CFTR biological activity. A second objective is to obtain complementary information on the mechanisms of action of TMA and related compounds, in order to identify alternative targets for novel anti-inflammatory approaches. Finally, the project aims at testing the best compounds in pre-clinical animal models of P. aeruginosa infection.
