M. abscessus (MA) è un patogeno emergente multiresistente in fibrosi cistica (FC) e può essere responsabile di evoluzione peggiorativa del quadro polmonare. Recentemente sono stati sviluppati dei liposomi (piccole vescicole somministrabili per via aerosolica) contenenti lipidi bioattivi, che a livello preclinico hanno dimostrato capacità di aumentare la funzionalità dell’immunità innata contro le infezioni polmonari dovute a batteri multiresistenti. Con questo progetto saranno testati diversi protocolli di trattamento, con differenti formulazioni di liposomi, in modello murino di infezione cronica da MA, utilizzando ceppi di MA isolati da un paziente FC. Il liposoma più efficace sarà in seguito valutato in combinazione con un antibiotico (amikacina) in un modello murino di infezione cronica, in topi sia di tipo nativo (wt), ossia con CFTR normale, sia privi di CFTR funzionante. L’obiettivo del progetto è identificare una nuova strategia terapeutica basata su liposomi efficaci nel potenziamento della risposta immunitaria naturale contro l’infezione da MA. Dal momento che MA diventa cronico in FC, anche perché le cellule deputate alla risposta immunitaria (i macrofagi) non sanno eliminarlo, altro obiettivo del progetto è migliorare l’attività dei macrofagi con mutazione CFTR.
M. abscessus (MA) is an emerging multidrug resistance (MDR) non-tuberculous mycobacteria (NTM) that affects cystic fibrosis (CF) patients and is often associated with the decline in lung function. Liposomes carrying bioactive lipids have been recently demonstrated, at preclinical level, to be able to enhance bactericidal innate immunity, against multidrug resistant (MDR) pulmonary infections. The main goal of the project will be to assess the therapeutic effect of different liposome formulations on MA pulmonary disease progression. The murine model of long term chronic MA lung infection, recently established in the laboratory, will be useful to identify the best liposome formulations able to reduce MA chronic infection and to evaluate the synergistic effect of the selected liposome with an antibiotic treatment. The expectation is to identify a new therapeutic strategy based on liposomes effective in strengthening the natural immune response against MA infection. Since MA becomes chronic in cystic fibrosis because of the fact that macrophages are not capable of removing it, another goal of the project is to improve the activity of macrophages carrying FC mutation. Liposomes delivering bioactive lipid could represent a novel immunotherapeutic strategy to treat pulmonary infection by drug-resistant MA in CF patients.
