Il batterio Pseudomonas aeruginosa causa infezioni polmonari croniche nelle persone con fibrosi cistica (FC). Nel corso del suo adattamento al polmone FC, il batterio subisce delle modifiche che gli consentono di diventare resistente agli antibiotici e sopravvivere agli attacchi del sistema immunitario.
Lo scopo del progetto è duplice: da un lato studiare l’adattamento di P. aeruginosa durante la colonizzazione polmonare, per adeguare gli approcci terapeutici e prevedere il decorso della malattia in base alle caratteristiche del tipo di batterio presente. Dall’altro, capire come rispondono determinati tipi di P. aeruginosa alle terapie con modulatori per valutare la riduzione delle terapie anti Pseudomonas in maniera personalizzata.
Per fare ciò, verranno analizzati circa 700 isolati di P. aeruginosa provenienti da 59 persone con FC raccolti in un periodo di 19 anni (2004-2023), identificando i tipi di batteri che persistono nel polmone FC e quali sono associati a scarsi esiti clinici. Verranno evidenziati i fattori che si modificano nel tempo per consentire al batterio di resistere agli antibiotici o adattarsi ai modulatori e causare danno all’ospite. Infine, verrà studiata la capacità dei vari isolati di P. aeruginosa di produrre biofilm (una struttura protettiva per i batteri), di invadere le cellule del tessuto respiratorio FC e di produrre sostanze coinvolte nel danno al polmone.
I dati ottenuti da queste analisi, correlati con l’andamento clinico delle persone con FC nel tempo e con le terapie farmacologiche effettuate, consentiranno di capire l’impatto clinico di alcuni adattamenti batterici. Il progetto si avvarrà anche del contributo del Servizio alla ricerca CFDB di Fondazione. Questo permetterà di personalizzare le terapie, adattandole al paziente in base alle caratteristiche del tipo di batterio che lo colonizza, e di comprendere più nel dettaglio l’effetto dei modulatori sui batteri.
Pseudomonas aeruginosa causes chronic lung infections in people with cystic fibrosis (CF). During its adaptation to the CF lung, P. aeruginosa undergoes changes that allow it to become resistant to antibiotics and survive immune system attacks.
This project aims to study the adaptation of P. aeruginosa over the years of lung colonization, in order to tailor therapeutic approaches and predicting the course of the disease based on the characteristics of the colonizing bacterial strain.
In addition, understanding how certain types of P. aeruginosa respond to modulators will allow the assessment of the reduction of anti Pseudomonas therapies in an individualized manner.
To this end, researchers will analyze about 700 P. aeruginosa isolates, collected and stored for about 19 years (2004-2023), from 59 people with CF, identifying PA mutations and clones associated with persistence in CF lung and poor clinical outcome. The factors that enable P. aeruginosa to resist antibiotics or to persist during modulator therapies and cause harm to the host change over time will be highlighted. Researchers will also investigate the ability of selected P. aeruginosa strains to produce biofilms, invade CF respiratory tissue cells, and produce substances involved in lung damage.
The data obtained, correlated with the clinical course of people with CF over time and the drug therapies given, will allow us to understand the clinical impact of some bacterial adaptations. ù
This will make it possible to personalize therapies, tailoring them to the patient according to the characteristics of the bacterial strain colonizing him or her, and to understand in more detail the effect of modulators on bacteria.
