I ricercatori di questo progetto hanno sviluppato speciali microparticelle caricate con lipidi in grado di esercitare un effetto sull’organismo (lipidi bioattivi ABL). Hanno visto che gli ABL potenziano la risposta antimicrobica naturale stimolando l’azione dei macrofagi, le cellule che inglobano ed eliminano i batteri, particolarmente quelli multiresistenti agli antibiotici. Ora vogliono combinare ABL con il farmaco Metformina (già in uso per il trattamento orale del diabete tipo 2 non FC), perché in modelli in vitro di fibrosi cistica esso aumenterebbe l’idratazione dell’epitelio bronchiale. La nuova combinazione (Metformina + liposomi) avrebbe una duplice attività: idratazione e fluidificazione del muco bronchiale (attraverso Metformina) e attività antimicrobica contro ceppi multiresistenti di Pseudomonas aeruginosa (attraverso ABL). L’efficacia del composto sarà sperimentata dapprima su macrofagi derivati da volontari sani e da pazienti FC e infettati con ceppi di P.a. multiresistente; poi in vivo in topi FC con infezione acuta da P.a. L’obiettivo finale è una nuova formulazione farmacoterapica per uso aerosolico di liposomi ABL in combinazione o meno con Metformina, per il trattamento di batteri multiresistenti nella broncopneumopatia FC.
Researchers have developed a novel apoptotic body like liposomes carrying bioactive lipids (ABL). ABL were shown to induce phagolysosome maturation and to promote a ROS dependent bactericidal innate immune response against Pseudomonas aeruginosa, in CF macrophages and in bronchoalveolar lavage cells from patients with multidrug resistant (MDR) pulmonary infections. Moreover, Metformin, an antidiabetic drug, has been reported to ameliorate in vitro sodium and fluid transport and reduce inflammation in Cystic Fibrosis (CF) airway epithelial cells while simultaneously enhancing autophagy mediated antimicrobial activity. To identify the ABL formulations, in combination or not with metformin, able to induce the best in vitro antimicrobial activity, macrophages coming from healthy volunteers and from CF patients will be infected with a panel of MDR P. aeruginosa strains; then selected compounds will be tested in CF mice model with P.a. acute infection. The main aim of this project is the development of a novel immunotherapeutic approach based on bioactive liposomes in combination or not with Metformin.
