In base ai risultati del precedente progetto (FFC #20/2011) sono state studiate e identificate le caratteristiche dei ceppi di Pseudomonas aeruginosa responsabili di infezione respiratoria cronica. Sono ceppi di batteri adattati, attraverso complessi meccanismi, alla crescita nel polmone FC, capaci di produrre grave danno del tessuto polmonare. Questo danno è mediato dall’iperproduzione di particolari molecole chiamate glicosaminoglicani (GAGs). Lo scopo di questo progetto è di stabilire il ruolo dei glicosaminoglicani nel sovvertimento della struttura del tessuto polmonare, e contrastarli con farmaci appropriati. Sono stati selezionati alcuni composti appartenenti al gruppo dei polisaccaridi solfatati, già in uso come farmaci anticoagulanti (eparina e suoi derivati), aventi anche effetti sull’infiammazione e sul danno tessutale. Questi composti hanno azione contro i GAGs, perciò verranno testati nei modelli murini di infezione polmonare da P. aeruginosa per individuare quelli capaci di esercitare un’azione benefica, con minime conseguenze a livello della coagulazione. Le conoscenze e i risultati acquisiti grazie a questo progetto potranno chiarire tipo e quantità di GAGs presenti nei diversi stadi dell’infezione, e la potenzialità di molecole che competono con i GAGs endogeni nel ridurre l’infiammazione e la degradazione della matrice tessutale durante l’infezione cronica da P. aeruginosa.
The final aim of this project is to find out a novel antinflammatory therapy in CF. Under previous grant (FFC #20/2011), the researchers used a multi-host model systems to define different behavior of early P. aeruginosa strains, isolated at the onset of chronic colonization from CF patient and clonal late adapted strains, isolated after years of chronic infection. P. aeruginosa chronic infections cause persistent respiratory symptoms and decline of the lung functions in patients with CF. Preliminary results in vitro and in mouse models have shown that chronic P. aeruginosa lung damage is characterized by high levels of of glycosaminoglycans (GAGs) and metalloproteases. Next purposes will be 1) to establish the role of GAGs in the process of tissue damage and inflammation during P. aeruginosa chronic infections 2) to identify lead-compounds from a library of chemically modified polysaccharides (PS) able to inhibit inflammation and tissue remodelling and to test their efficacy in mouse models of chronic infection, and 3) to identify whether GAGs could be markers to monitor disease progression and evaluate the efficacy of novel therapies.
