Nonostante i benefici clinici dei modulatori della proteina CFTR, esiste una marcata variabilità nelle risposte a questi farmaci e negli effetti sull’infiammazione e sulle infezioni delle vie aeree, indicando che le nostre conoscenze su come i modulatori CFTR agiscono sono incomplete.
L’obiettivo di questo progetto è studiare gli effetti, i meccanismi e le interazioni di elexacaftor/tezacaftor/ivacaftror (Kaftrio, per brevità ETI) sulla risoluzione dell’infiammazione e delle infezioni nella fibrosi cistica (FC).
Si è visto che difetti di base a carico di CFTR possono portare a un’infiammazione polmonare aberrante e mal indirizzata,  che può essere amplificata dall’incapacità dell’organismo di produrre molecole che frenano l’infiammazione, chiamate mediatori pro-risolutivi o SPM (specialized pro-resolving mediator).
L’ipotesi di partenza è che i modulatori di CFTR aumentino i livelli endogeni di SPM, i quali a loro volta riducono e “rieducano” l’infiammazione rendendola non più deleteria ma protettiva (per esempio contro i batteri) per le persone con FC.
Per testare questa ipotesi, saranno analizzati i cambiamenti di cellule, proteine e SPM presenti in campioni di vie aeree di persone con FC in terapia con ETI. I dati raccolti saranno associati alla misurazione delle concentrazioni di ETI effettivamente presenti nelle secrezioni nasali dei partecipanti allo studio.
I risultati permetteranno di capire quali sono gli effetti di ETI sulle cellule coinvolte nella risposta infiammatoria e nella sua risoluzione; se questi sono dovuti ad un aumento della produzione di SPM; e se sono correlati alle effettive concentrazioni di ETI presenti nelle vie aeree.
I risultati di questo progetto aiuteranno i medici a comprendere meglio le mutevoli esigenze mediche delle persone con FC e li aiuteranno a fornire strategie di trattamento migliori.