La severità della malattia polmonare FC è correlata alle diverse mutazioni del gene CFTR, ma influenzata anche da altri geni presenti nel profilo genetico individuale. I modelli di topi con FC attualmente disponibili hanno profilo genetico generale molto simile tra loro, manifestano poco la malattia polmonare e non rispecchiano la variabilità individuale umana. Dal momento che di recente è stato creato un modello di topo (Collaborative Cross=CC) dotato di maggiore eterogeneità genetica, questo progetto si propone di generare un ulteriore modello incrociando il topo CC con il topo FC attualmente esistente. L’obiettivo è ottenere un modello di topo FC dotato di maggiore variabilità del corredo genetico e quindi più vicino alle caratteristiche del malato FC, che possono essere molto diverse da caso a caso. Ci si aspetta che questo modello manifesti la malattia polmonare FC in varia gravità e rappresenti quindi un modello più adatto per la sperimentazione di nuovi farmaci e per la conoscenza dei geni modificatori del gene CFTR.
The progression and severity of pulmonary disease do not appear to correlate with the CFTR gene defect only. The host genetic background variability is known to determine different susceptibility to P. aeruginosa airway infection and related immune responsiveness. The existing CF mouse models do not represent the heterogeneity of the human population and are often lacking of pulmonary phenotype. Recently, a Collaborative Cross (CC) mouse was constructed having more recombination and genetic variation compared with that of other reference panels mouse population. Thus, this project will take advantage of unique CC mouse and existing CF ΔF508-/- mouse model to cross them and generate a new combined mouse model (CC and ΔF508-/-). It is expected to show different susceptibility to airway infection and thus to impact on different CF research areas.
