I peptidi antimicrobici (CAMP), rappresentano una via nella ricerca di nuovi antibiotici, perché caratterizzati da attività antimicrobica a largo spettro e da modesta capacità di indurre la comparsa di ceppi resistenti. Questi peptidi sono frammenti di proteine naturali di cui l’uomo è dotato e fanno parte dell’immunità innata, la prima linea di difesa verso le invasioni microbiche. Data la loro natura proteica si prestano poco all’uso per bocca (verrebbero digeriti) ma sono particolarmente adatti all’uso per via aerosolica. Lo scopo principale del presente progetto è lo sviluppo di polveri inalabili, per la somministrazione mirata a livello polmonare, di peptidi antimicrobici (CAMP) umani, ma anche di proteine che rilasciano CAMP (CAMP‐RP), a cui sono state apportate modifiche chimiche che ne potenziano l’attività battericida. Un ampio pannello di CAMP umani e CAMP‐RP sarà preparato mediante ingegneria genetica e sintesi chimica, modificato chimicamente secondo una procedura già ottimizzata e saggiato su ceppi clinici di P. aeruginosa per valutarne il potere battericida. Le formulazioni più promettenti saranno analizzate in vivo in modelli murini FC, da sole e in aggiunta alla ciprofloxacina, antibiotico largamente utilizzato.
Cationic Antimicrobial Peptides (CAMPs) are a valuable alternative to conventional antibiotics because they have broad spectrum antimicrobial activity and low ability to induce the onset of resistant strains. These peptides are secreted from all multicellular eukaryotic organisms and represent an essential component of innate immunity, the first line of defence against microbial invasions. Even if the protein nature of CAMPs makes difficult their use as systemic agents they are ideally suited for direct delivery to airways and lung. The main aim of this project is to develop inhalable dry powders for lung‐delivery of human CAMPs and CAMP‐releasing proteins (CAMP‐RPs) carrying simple chemical modifications which improve their antimicrobial activity. A wide panel of human CAMPs and CAMP‐RPs will be prepared by recombinant DNA procedures and chemical synthesis, modified by means of a method already developed by the proponents and assayed on clinical P. aeruginosa strains to evaluate their bactericidal activity. The most promising formulations will be tested in vivo in a murine model of acute P. aeruginosa infection both alone and in association with ciprofloxacin, a common broad‐spectrum antibiotic.
