Giovanni Bertoni
L’aumento delle resistenze agli antibiotici e la difficoltà di produrne di nuovi stimolano la ricerca di strategie antinfettive alternative. Fra queste hanno un ruolo particolare le terapie antivirulenza dirette contro geni dei microbi o tossine di loro produzione. La virulenza e i processi di resistenza agli antibiotici dei batteri sono regolati da piccoli frammenti di RNA (sRNA) prodotti dai batteri stessi. Questo progetto si origina dai progetti FFC#13/2015 e FFC#14/2016, in cui i ricercatori hanno studiato approfonditamente un sRNA di Pseudomonas aeruginosa (Pa) chiamato ErsA. Hanno scoperto che se inattivato attraverso una mutazione, ceppi di Pa multiresistenti perdono virulenza e riacquistano sensibilità ai principali antibiotici. Quindi l’obiettivo principale di questo progetto pilota è sviluppare e testare molecole anti-ErsA, chiamate Acidi Nucleici Peptidici (PNA), capaci di bloccare le funzioni di ErsA. In prospettiva, questi PNA potrebbero diventare nuovi farmaci con effetto antivirulenza, con spettro ristretto ma elevata specificità, da usare da soli o in combinazione con antibiotici nel trattamento delle infezioni del polmone da Pseudomonas aeruginosa.
The increase in antibiotic resistance and the obstacles in producing new antibiotics stimulate the search for alternative anti-infectious strategies. Among these, antivirulence therapies against microbes and toxins’ genes may play an important role. Virulence and antibiotic resistance are regulated by small fragments of RNA (sRNA) produced by bacteria themselves. This study follows FFC#13/2015 and FFC#14/2016 projects, in which researchers extensively investigated the Pseudomonas aeruginosa’ (Pa) sRNA called ErsA. They found that if ErsA is mutated, multidrug-resistant strains of Pa lose virulence and regain sensitivity to major antibiotics. The main objective of the current project is to develop and test anti-ErsA molecules, namely Peptide Nucleic Acids (PNA), and their ability to block ErsA. PNAs have the potential to be new highly specific antibacterial drugs, to be used alone or in combination with other antibiotics in the treatment of Pa lung infections.
